Исследовательское фармакокинетическое исследование рифампицина при туберкулезном менингите, сравнивающее препараты для перорального и внутривенного введения (REMOVER)

Введение:

В недавнем клиническом исследовании исследователи показали, что более высокая доза рифампицина, вводимая внутривенно (600 мг в/в) в течение первых 2 недель лечения, безопасна и связана с улучшением выживаемости у взрослых с туберкулезным менингитом. Пероральная (а не внутривенная) доза могла бы способствовать внедрению интенсивных методов лечения туберкулезного менингита. Тем не менее, трудно предсказать, какая пероральная доза рифампицина приведет к экспозиции рифампицина, аналогичной 600 мг в/в, из-за различий в биодоступности (перорально и в/в) и непредсказуемой зависимости доза-концентрация (нелинейная фармакокинетика рифампицина). Поэтому исследователи стремятся изучить фармакокинетику двух более высоких доз рифампицина (750 мг и 900 мг), принимаемых перорально, и сравнить фармакокинетические профили с результатами нашего предыдущего исследования с использованием 600 мг рифампицина внутривенно.

Общая цель:

Помощь в разработке оптимизированной схемы лечения туберкулезного менингита

Конкретные цели:

1. Изучить, сходны ли воздействия при пероральном приеме рифампицина в дозе 750 или 900 мг с воздействием после внутривенного введения рифампицина в дозе 600 мг в течение первых двух дней лечения.
2. Изучить, сходны ли воздействия, вызванные пероральным приемом рифампицина в дозе 750 или 900 мг, с воздействием после 14 дней лечения (стабилизированные концентрации рифампицина, т. е. стационарные состояния).
3. Оценить безопасность и переносимость высоких доз перорального рифампицина.
4. Оценить неврологический ответ и смертность после 2 недель лечения высокими дозами рифампицина.

Дизайн исследования:

Исследовательское фармакокинетическое исследование; рандомизированная, трехгрупповая, двухпериодная оценка.

Процедура исследования:

После постановки диагноза туберкулезного менингита подходящие пациенты будут рандомизированы для получения перорально 750 мг, перорально 900 мг или внутривенно 600 мг рифампицина в течение 14 дней в сочетании со стандартными пероральными противотуберкулезными препаратами (изониазид 300 мг/день, этамбутол 750 мг/день, и пиразинамид 1500 мг/день) и адъювант дексаметазон в/в. и пиридоксин.

Серийные образцы крови будут взяты 6 раз через 0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения препарата в первый или второй день лечения и на 14-й день (стабильное состояние). Один образец спинномозговой жидкости (ЦСЖ) будет взят через 3-6 часов после введения в тот же день, что и дни забора крови.