Rifampisiinin eksploratiivinen PK-tutkimus tuberkuloosin aivokalvontulehduksesta, jossa verrataan oraalista ja suonensisäistä valmistetta (REMOVER)

Esittely:

Äskettäisessä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat ovat osoittaneet, että suurempi annos rifampisiinia annettuna suonensisäisesti (600 mg iv) kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana on turvallista ja siihen liittyy eloonjäämisetu aikuisilla, joilla on tuberkuloosi-aivokalvontulehdus. Suun kautta (eikä iv) annettava annos auttaisi tuberkuloosin aivokalvontulehduksen tehostetun hoidon toteuttamista. On kuitenkin vaikea ennustaa, mikä oraalinen rifampisiinin annos johtaa 600 mg:n laskimonsisäisen annostuksen kaltaisiin rifampisiinialtistuksiin, koska biologisessa hyötyosuudessa (oraalinen vs. iv) on eroja ja annos-konsentraatiosuhde on arvaamaton (rifampisiinin epälineaarinen farmakokinetiikka). Siksi tutkijat pyrkivät tutkimaan kahden suullisen rifampisiinin (750 mg ja 900 mg) suuremman annoksen farmakokinetiikkaa ja vertailla farmakokineettisiä profiileja aikaisemman tutkimuksemme tulokseen käyttämällä 600 mg rifampisiinia iv.

Yleinen tavoite:

Auttaa luomaan optimaalisen hoito-ohjelman tuberkuloosin aivokalvontulehdukselle

Erityistavoitteet:

1. Selvittääkseen, ovatko oraalisen rifampisiinin 750 mg tai 900 mg altistukset samanlaisia ​​kuin altistukset laskimonsisäisen rifampisiinin 600 mg jälkeen kahden ensimmäisen hoitopäivän aikana
2. Sen selvittäminen, ovatko oraalisen rifampisiinin 750 mg tai 900 mg altistukset samanlaisia ​​kuin 14 päivän hoidon jälkeen (stabiloidut rifampisiinipitoisuudet, eli vakaa tila)
3. Arvioida suun kautta otettavan rifampisiinin suuren annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä
4. Neurologisen vasteen ja kuolleisuuden arvioimiseksi 2 viikon hoidon jälkeen suuriannoksisella rifampisiinilla

Opintosuunnitelma:

Eksploratiivinen farmakokineettinen tutkimus; satunnaistettu, kolmihaarainen, kahden jakson arviointi.

Tutkimusmenettely:

Tuberkuloosi aivokalvontulehduksen diagnoosin jälkeen kelvolliset potilaat satunnaistetaan saamaan joko suun kautta 750 mg, suun kautta 900 mg tai iv 600 mg rifampisiinia 14 päivän ajan yhdessä tavanomaisten oraalisten tuberkuloosilääkkeiden kanssa (isoniatsidi 300 mg/vrk, etambutoli 750 mg/vrk, ja pyratsiiniamidi 1500 mg/päivä) ja adjuvantti deksametasoni i.v. ja pyridoksiini.

Sarjaverinäytteitä otetaan 6 kertaa 0, 1, 2, 4, 8 ja 12 tunnin kuluttua lääkkeen annosta ensimmäisenä tai toisena hoitopäivänä ja päivänä 14 (steady state). Yksi aivo-selkäydinnestenäyte (CSF) otetaan 3-6 tunnin kuluttua annosta samana verinäytteenottopäivänä.