結核性髄膜炎に対するリファンピシンの探索的 PK 試験 (REMOVER)

序章：

最近の臨床試験で、治験責任医師は、治療の最初の 2 週間に静脈内投与された高用量のリファンピシン (600 mg iv) が安全であり、結核髄膜炎の成人の生存利益に関連していることを示しました。 経口投与（静脈内投与ではなく）は、結核髄膜炎の強化治療の実施に役立ちます。 しかし、リファンピシンのどの経口投与量が 600 mg iv と同様のリファンピシン曝露をもたらすかを予測することは困難です。これは、生物学的利用能 (経口 vs. iv) と予測不可能な用量濃度関係 (リファンピシンの非線形薬物動態) の違いによるものです。 したがって、研究者は、経口投与された 2 つの高用量のリファンピシン (750 mg および 900 mg) の薬物動態を調べ、600 mg のリファンピシン iv を使用した以前の研究の結果と薬物動態プロファイルを比較することを目指しています。

一般的な目的:

結核性髄膜炎の最適な治療レジメンの確立を支援する

特定の目的:

1. リファンピシン 750 mg または 900 mg の経口投与による曝露が、リファンピシン 600 mg の静脈内投与後の最初の 2 日間の曝露と同様であるかどうかを調査する
2. 経口リファンピシン 750 mg または 900 mg による曝露が、14 日間の治療後の曝露と同様であるかどうかを調査する (安定したリファンピシン濃度、すなわち定常状態)
3. 高用量の経口リファンピシンの安全性と忍容性を評価する
4. 高用量リファンピシンによる2週間の治療後の神経学的反応と死亡率を評価する

研究デザイン:

探索的薬物動態研究;無作為化、3アーム、2期間評価。

研究手順:

結核髄膜炎の診断後、適格な患者は無作為に割り付けられ、経口 750 mg、経口 900 mg、または静脈内 600 mg のいずれかのリファンピシンを 14 日間、標準経口結核薬 (イソニアジド 300 mg/日、エタンブトール 750 mg/日、およびピラジナミド 1500mg/日) およびアジュバントのデキサメタゾン i.v.そしてピリドキシン。

一連の血液サンプルは、薬物投与の 0、1、2、4、8、および 12 時間後に、治療の 1 日目または 2 日目と 14 日目 (定常状態) に 6 回採取されます。 単一の脳脊髄液（CSF）サンプルは、採血日の同じ日に投与の3〜6時間後に採取されます。