替比夫定加阿德福韦与拉米夫定加阿德福韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎 52 周的比较：初步研究 (TeSLA)
2013年3月3日 更新者：Hyung Joon Yim、Korea University
拉米夫定已广泛用于初治慢性乙型肝炎患者。
然而，抗病毒耐药性的发展已被认为是主要缺点：据报道，5 年后拉米夫定耐药性的发生率约为 70%（Lok AS 等人，2003 年）。
对于拉米夫定耐药性的治疗，阿德福韦已被广泛使用（Lok AS 和 McMahon B，2009）。
然而，据报道，改用阿德福韦单药治疗也有很高的耐药风险，第 2 年为 25%（Yeon JE 等人，2006 年）。
最近，通过降低阿德福韦耐药性，在拉米夫定上添加阿德福韦显示优于改用阿德福韦单一疗法（Rapti I 等人，2007 年；Lampertico P 等人，2007 年）。
然而，与拉米夫定耐药患者的阿德福韦单药治疗相比，阿德福韦和拉米夫定的组合不会增加抗病毒活性（Peters MG 等人，2004 年）。
由于许多患者在接受拉米夫定和阿德福韦治疗超过 1 年后仍存在病毒血症，因此研究人员需要更有效的药物组合。
Telbivudine 是一种新型核苷类似物，具有强大的抗病毒活性。
先前的 III 期研究表明，在 HBeAg 阳性和阴性受试者中，替比夫定优于拉米夫定（Lai CL 等，2007）。
因此，对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者，替比夫定加阿德福韦可能是比拉米夫定加阿德福韦更好的治疗选择。
尚未对这些患者进行评估替比夫定联合阿德福韦酯疗效的研究。
本研究的目的是评估替比夫定加阿德福韦与拉米夫定加阿德福韦在拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性，随访 1 年结束时，
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Gyeonggi-do
-
Ansan、Gyeonggi-do、大韩民国、425-707
- 招聘中
- Korea University Ansan Hospital
-
接触：
- Hyung Joon Yim, M.D
- 电话号码：82-31-412-5583
- 邮箱：gudwns21@medimail.co.kr
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HBeAg阳性或阴性的慢性乙型肝炎患者（HBsAg阳性超过6个月）
- 年龄≥18岁，≤70岁
- 既往接受拉米夫定治疗超过 6 个月
- 筛选时正在服用拉米夫定
- 通过 RFMP（rtM204V 或 I）确认对拉米夫定的基因型耐药
- 存在病毒学突破 HBV DNA 增加 ≥ 1 log 高于 na dir）
- 乙肝病毒 DNA ≥ 20,000 IU/mL
- 患者愿意给予知情同意（如果患者<20岁，父母或法定监护人也需要给予知情同意）
排除标准：
- 排除标准
- 通过 RFMP 测定存在阿德福韦耐药性（rtA181T 或 V、rtN236T）
- 筛查时出现如下实验室异常：AFP>100 ng/mL，血清磷水平<2.4 mg/dL，血清肌酐水平 > 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 < 50 mL/min
- 有失代偿性肝病病史的患者：应排除有腹水、肝性脑病、静脉曲张出血、黄疸或CTP>7分病史的患者。
- 使用拉米夫定以外的核苷（酸）类似物治疗超过 4 周的病史
- 筛选后 24 周内的免疫调节药物（干扰素、胸腺肽-α）史
- 肝移植患者
- 合并感染 HIV、HCV 或 HDV 的患者
- 患有可能影响血清 ALT 水平的代谢性或遗传性肝病患者
- 习惯性饮酒（男性 >140 克/周，女性 >70 克/周）
- 患者在研究期间无法停用可能影响 ALT 或 HBV DNA 水平的药物（即 类固醇，免疫抑制剂，非甾体抗炎药，对乙酰氨基酚，）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 月经期妇女不愿使用适当的避孕方法（即 避孕套、口服避孕药、输卵管结扎术）
- 肝细胞癌患者（治疗或未治疗）
- 患有任何未经治疗的恶性肿瘤的患者
- 有恶性肿瘤病史的患者在筛选后 5 年内治愈
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：替比夫定加阿德福韦
研究药物
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替比夫定 600 mg qd 加阿德福韦 10 mg qd
其他名称：
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有源比较器：拉米夫定加阿德福韦
标准药物
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拉米夫定 100 mg qd 加阿德福韦 10mg qd
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 52 周时血清 HBV DNA 相对于基线的平均减少。
大体时间：到第 1 年年底（52 周）
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到第 1 年年底（52 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HBV DNA 检测不到（<20 IU/mL）
大体时间：到第 1 年年底（52 周）
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在第 1 年末，将评估两组的实时 PCR 检测不到 HBV DNA 的能力。
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到第 1 年年底（52 周）
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平均血清 HBV DNA 水平
大体时间：到第 1 年年底（52 周）
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到第 1 年年底（52 周）
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ALT正常化率
大体时间：到第 1 年年底（52 周）
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到第 1 年年底（52 周）
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HBeAg 消失率
大体时间：到第 1 年年底（52 周）
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到第 1 年年底（52 周）
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第 52 周时的 HBeAg 血清学转换率。
大体时间：到第 1 年年底（52 周）
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到第 1 年年底（52 周）
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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抗病毒耐药率
大体时间：到第 1 年年底（52 周）
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到第 1 年年底（52 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hyung Joon Yim, M.D、Korea University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年5月1日
初级完成 (预期的)
2013年12月1日
研究完成 (预期的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月3日
首次发布 (估计)
2013年3月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年3月3日
最后验证
2013年3月1日
更多信息
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