Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van telbivudine plus adefovir met lamivudine plus adefovir voor de behandeling van lamivudine-resistente chronische hepatitis B na 52 weken: een pilotstudie (TeSLA)

3 maart 2013 bijgewerkt door: Hyung Joon Yim, Korea University
Lamivudine was op grote schaal gebruikt voor behandelingsnaïeve chronische hepatitis B-patiënten. De ontwikkeling van antivirale resistentie staat echter bekend als het grootste nadeel: de incidentie van lamivudineresistentie was naar verluidt ongeveer 70% na 5 jaar (Lok AS et al, 2003). Voor de behandeling van lamivudineresistentie wordt adefovir veel gebruikt (Lok AS en McMahon B, 2009). Er werd echter ook gerapporteerd dat het overschakelen op monotherapie met adefovir een hoog risico op resistentie met zich meebracht, 25% in jaar 2 (Yeon JE et al, 2006). Onlangs bleek het toevoegen van adefovir aan lamivudine superieur te zijn aan het overschakelen op adefovir monotherapie door de adefovirresistentie te verminderen (Rapti I et al, 2007; Lampertico P et al, 2007). De combinatie van adefovir en lamivudine verhoogt de antivirale activiteit echter niet in vergelijking met adefovir monotherapie bij patiënten met lamivudineresistentie (Peters MG et al, 2004). Aangezien veel patiënten nog steeds viremisch zijn met de behandeling van lamivudine en adefovir gedurende 1 jaar, hebben de onderzoekers een krachtigere combinatie van de medicijnen nodig. Telbivudine is een nieuwe nucleoside-analoog met krachtige antivirale werking. De vorige fase III-studie heeft de superioriteit van telbivudine ten opzichte van lamivudine aangetoond bij HBeAg-positieve en -negatieve proefpersonen (Lai CL et al, 2007). Daarom kan telbivudine plus adefovir een betere behandelingsoptie zijn dan lamivudine plus adefovir voor de lamivudine-resistente chronische hepatitis B-patiënten. Er is geen onderzoek uitgevoerd naar de werkzaamheid van telbivudine plus adefovir bij deze patiënten. Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van telbivudine plus adefovir te evalueren in vergelijking met lamivudine plus adefovir bij lamivudine-resistente chronische hepatitis B-patiënten aan het einde van een follow-up van 1 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
    • Gyeonggi-do
      • Ansan, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 425-707
        • Werving
        • Korea University Ansan Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. HBeAg-positieve of negatieve chronische hepatitis B-patiënten (positieve HBsAg langer dan 6 maanden)
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤70 jaar
  3. Eerdere behandeling met lamivudine langer dan 6 maanden
  4. Op lamivudine zijn op het moment van screening
  5. Bevestigde genotypische resistentie tegen lamivudine door RFMP (rtM204V of I)
  6. Aanwezigheid van virologische doorbraak ≥1 log toename van HBV DNA boven na dir)
  7. HBV DNA ≥ 20.000 IE/ml
  8. Patiënt bereid om geïnformeerde toestemming te geven (als de patiënt <20 jaar oud is, moet de ouder of wettelijke voogd ook geïnformeerde toestemming geven)

Uitsluitingscriteria:

  1. Buiten de inclusiecriteria
  2. Aanwezigheid van adefovirresistentie (rtA181T of V, rtN236T) door RFMP-assay
  3. Laboratoriumafwijkingen als volgt bij screening: AFP>100 ng/ml, serumfosforgehalte<2,4 mg/dl, serumcreatininewaarde > 1,5 mg/dl of creatinineklaring < 50 ml/min
  4. Patiënt met een voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekte: Alle patiënten met een voorgeschiedenis van ascites, hepatische encefalopathie, varicesbloedingen, geelzucht of CTP>7 punten moeten worden uitgesloten.
  5. Voorgeschiedenis van behandeling met andere nucleos(t)ide-analogen dan lamivudine gedurende meer dan 4 weken
  6. Geschiedenis van immuunmodulerende geneesmiddelen (interferon, thymosine-alfa) binnen 24 weken na screening
  7. Levertransplantatiepatiënt
  8. Patiënt mede-geïnfecteerd met HIV, HCV of HDV
  9. Patiënt met metabole of genetische leverziekte die de ALAT-serumspiegel kan beïnvloeden
  10. Gewone alcoholconsumptie (>140 g/week voor mannen, >70 g/week voor vrouwen)
  11. Patiënt niet in staat om te stoppen met medicijnen die de ALAT- of HBV-DNA-spiegel kunnen beïnvloeden tijdens studieperiodes (bijv. steroïde, immuunonderdrukkende middelen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, paracetamol,)
  12. Zwangere of zogende vrouw
  13. Menstruerende vrouw die geen geschikte anticonceptiemethodes wil gebruiken (bijv. Condoom, orale anticonceptiva, afbinden van de eileiders)
  14. Patiënt met hepatocellulair carcinoom (behandeld of niet behandeld)
  15. Patiënt met een onbehandelde maligniteit
  16. Patiënt met een voorgeschiedenis van maligniteit genas binnen 5 jaar na screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Telbivudine plus adefovir
medicijnen bestuderen
Geneesmiddel: telbivudine plus adefovir
telbivudine 600 mg eenmaal daags plus adefovir 10 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • telbivudine (sevibo)
  • adefovir (hepsera)
Actieve vergelijker: Lamivudine plus adefovir
standaard medicijnen
Geneesmiddel: lamivudine plus adefovir
lamivudine 100 mg eenmaal daags plus adefovir 10 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • adefovir (hepsera)
  • lamivudine (zeffix)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De gemiddelde afname van serum-HBV-DNA ten opzichte van de uitgangswaarde in week 52.
Tijdsspanne: tot einde jaar 1 (52 weken)
tot einde jaar 1 (52 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HBV DNA ondetecteerbaar (<20 IE/ml)
Tijdsspanne: tot einde jaar 1 (52 weken)
Aan het einde van jaar 1 wordt in de twee groepen beoordeeld of HBV-DNA ondetecteerbaar is met real-time PCR.
tot einde jaar 1 (52 weken)
gemiddelde serum HBV DNA-spiegel
Tijdsspanne: tot einde jaar 1 (52 weken)
tot einde jaar 1 (52 weken)
snelheid van ALT-normalisatie
Tijdsspanne: tot einde jaar 1 (52 weken)
tot einde jaar 1 (52 weken)
percentages van HBeAg-verlies
Tijdsspanne: tot einde jaar 1 (52 weken)
tot einde jaar 1 (52 weken)
snelheid van HBeAg-seroconversie in week 52.
Tijdsspanne: tot einde jaar 1 (52 weken)
tot einde jaar 1 (52 weken)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Antiviraal resistentiepercentage
Tijdsspanne: tot einde jaar 1 (52 weken)
tot einde jaar 1 (52 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Korea University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hyung Joon Yim, M.D, Korea University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2013

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 maart 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2013

Laatst geverifieerd

1 maart 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TeSLA study

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren