Vergleich von Telbivudin plus Adefovir mit Lamivudin plus Adefovir zur Behandlung von Lamivudin-resistenter chronischer Hepatitis B nach 52 Wochen: Eine Pilotstudie (TeSLA)

Einschlusskriterien:

1. HBeAg-positive oder negative Patienten mit chronischer Hepatitis B (positives HBsAg über mehr als 6 Monate)
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre
3. Vorherige Behandlung mit Lamivudin über mehr als 6 Monate
4. Zum Zeitpunkt des Screenings Lamivudin einnehmen
5. Bestätigte genotypische Resistenz gegen Lamivudin durch RFMP (rtM204V oder I)
6. Vorliegen eines virologischen Durchbruchs ≥1 log-Anstieg der HBV-DNA über na dir)
7. HBV-DNA ≥ 20.000 IU/ml
8. Patient ist bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben (Wenn der Patient <20 Jahre alt ist, müssen auch die Eltern oder Erziehungsberechtigten eine Einverständniserklärung abgeben)

Ausschlusskriterien:

1. Außerhalb der Einschlusskriterien
2. Vorliegen einer Adefovir-Resistenz (rtA181T oder V, rtN236T) laut RFMP-Assay
3. Laboranomalien wie folgt beim Screening: AFP > 100 ng/ml, Serumphosphatspiegel <2,4 mg/dL, Serumkreatininspiegel > 1,5 mg/dL oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
4. Patienten mit einer Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung: Alle Patienten mit einer Vorgeschichte von Aszites, hepatischer Enzephalopathie, Varizenblutung, Gelbsucht oder CTP>7 Punkten sollten ausgeschlossen werden.
5. Vorgeschichte einer Behandlung mit anderen Nukleotidanaloga als Lamivudin über mehr als 4 Wochen
6. Anamnese von immunmodulatorischen Arzneimitteln (Interferon, Thymosin-alfa) innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening
7. Lebertransplantationspatient
8. Patient mit HIV-, HCV- oder HDV-Koinfektion
9. Patient mit metabolischer oder genetischer Lebererkrankung, die den ALT-Spiegel im Serum beeinflussen kann
10. Gewohnheitsmäßiger Alkoholkonsum (>140 g/Woche für Männer, >70 g/Woche für Frauen)
11. Der Patient ist nicht in der Lage, Medikamente abzusetzen, die den ALT- oder HBV-DNA-Spiegel während der Studienzeiträume beeinflussen könnten (d. h. Steroide, Immunsuppressiva, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Paracetamol)
12. Schwangere oder stillende Frau
13. Menstruierende Frau, die nicht bereit ist, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Kondom, orale Kontrazeptiva, Tubenligatur)
14. Patient mit hepatozellulärem Karzinom (behandelt oder nicht behandelt)
15. Patient mit einer unbehandelten bösartigen Erkrankung
16. Patient mit einer bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte wurde innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening geheilt