DI-B4 在晚期 CD19 阳性惰性 B 细胞恶性肿瘤患者中的 I 期试验
抗 CD19 DI-B4 单克隆抗体在晚期 CD19 阳性惰性 B 细胞恶性肿瘤患者中每周静脉注射 4 周的癌症研究 I 期试验
这项临床研究的主要目的是找出可以安全地给予患者的最大剂量、药物的潜在副作用以及如何控制这些副作用。 该研究还将研究体内抗 CD19 (DI-B4) 发生了什么。
DI-B4 是一种称为抗 CD19 单克隆抗体的药物，它通过靶向表面表达的 B 细胞标记 (CD-19) 来阻止癌细胞的生长并杀死它们。 这种药物以前没有给患者服用过。
DI-B4 将每周通过静脉输注给药 4 周。 研究分为两部分。 在第 1 部分中，将以递增的剂量对一小群患者进行治疗，以找到研究第 2 部分的最高最安全剂量和最佳剂量。 这部分将治疗大约 16-20 名患者。 在第 2 部分中，第 1 部分中确定的剂量将给予大约 20 名患者。
招募到研究中的患者将接受四个星期（周期）的治疗。 他们将在最后一次服用 DI-B4 后八周参加治疗结束访视，并在首次服用 DI-B4 后参加长达十八个月的随访。 在最后一名患者接受研究治疗后的 18 个月内，将收集有关总体和无进展生存期的信息。
在其他临床测试中，患者将在治疗期间每周采集血液和尿液样本。 CT 扫描将在研究开始时、治疗后八周和研究开始后六个月进行。 只有在需要时才会进行骨髓活检和 FDG-PET 扫描。 还将采集研究血液样本以查看药物在体内发生的变化。
重要的是要解释患者将患有晚期癌症，因此患者不太可能直接从参与中受益，但该研究可能有助于改善未来的癌症治疗。
研究概览
详细说明
患有复发性或难治性 CD19 阳性惰性 B 细胞淋巴瘤、Waldenström 巨球蛋白血症或慢性淋巴细胞白血病的患者将被纳入本研究。
对于绝大多数患者，B 细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病无法使用现有的治疗方法治愈。
尽管抗 CD20 定向疗法改善了结果，但仍有超过 50% 的患者在治疗后复发或难以治愈，因此迫切需要其他新型非交叉耐药疗法。
DI-B4 是一种人源化、低岩藻糖基化的抗 CD19 免疫球蛋白 (Ig) G1 单克隆抗体，具有强大的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)，但具有最小的补体依赖性细胞毒性 (CDC)。 靶抗原 CD19 是在所有 B 细胞上表达的典型 B 细胞标记物，包括 NHL、CLL 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中的恶性 B 细胞。 因此，CD19 抗原是用于单克隆抗体治疗的有吸引力的 B 细胞谱系特异性靶标。 预计 DI-B4 主要通过 ADCC 消耗正常和恶性 CD19 阳性细胞发挥作用。
这是一项多中心、I 期、剂量递增/剂量扩展研究。 对于前三个队列，除非观察到 DLT，否则将遵循患者内部剂量递增方案。 从队列 4 开始，将继续 DI-B4 的标准 3 + 3 剂量递增计划，直到确定最大耐受剂量 (MTD)，最大剂量为 1000mg。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Liverpool、英国、L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital NHS Trust
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Oxford、英国、OX3 7LE
- The Churchill Hospital
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Plymouth、英国、PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Southampton、英国、S016 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1.经组织学证实的复发性或难治性惰性B细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病。 患者必须接受过至少一种先前的治疗。
2. 免疫组织化学或流式细胞术证实的 CD19 阳性恶性肿瘤
3. 至少12周的预期寿命
4.世界卫生组织（WHO）表现状况0-1
5.血液学和生化指标在以下范围内。 这些测量必须在患者开始用 DI-B4 治疗之前的一周内（第 -7 天到第 1 天）进行。
实验室测试值所需血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL（允许红细胞支持），中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x 10^9/L（或如果骨髓受累则≥0.5 x 10^9/L） , 血小板计数≥75 x 10^9/L（或如果骨髓受累则≥30 x 10^9/L），血清胆红素≤1.5 x 正常值上限 (ULN)，除非由于吉尔伯特综合征而升高，在这种情况下至 3 x ULN 是允许的 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x (ULN) 除非由于肝脏受累而升高，在这种情况下允许高达 5 x ULN
6. 18岁或以上
7. 书面（签字并注明日期）知情同意书并能够配合治疗和随访
8. 仅限惰性 B 细胞淋巴瘤患者：患者至少有一处可通过 CT 扫描测量的病灶（定义为单轴 >1.5 厘米），或者在华氏巨球蛋白血症的情况下，疾病必须根据方案标准进行评估。
排除标准：
1. 治疗前 4 周内接受过放疗（姑息治疗除外）、内分泌治疗、免疫治疗、化疗或试验性药物治疗。
2. 先前治疗的持续毒性表现。 例外情况是脱发或某些 1 级毒性，研究者和药物开发办公室 (DDO) 认为不应将患者排除在外。
3. 已知乙型肝炎（除非由于接种疫苗）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的血清学阳性。
4.患有临床活动性软脑膜或中枢神经系统淋巴瘤/白血病的患者。
5. 由先前存在的惰性淋巴瘤转化为淋巴瘤的患者。 既往有转化史，但在本次疾病发作时经活检证实为惰性复发的患者可能包括在内。
6. 接受皮质类固醇的患者，除非患者在前 7 天内一直服用稳定剂量。 在研究期间，不允许每天服用泼尼松龙或等同物 >10 毫克的剂量，在第 1 周期第 1 天之前的任何时间都可以服用高达 20 毫克的剂量
7.并发充血性心力衰竭、既往 III/IV 级心脏病史（纽约心脏协会 [NYHA]）、不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史长达 1 年，患者入组试验前，存在严重瓣膜病心脏病或存在需要治疗的室性心律失常
8. 怀孕（或已经怀孕或正在哺乳）的能力。 但是，入组前血清或尿液妊娠试验阴性并同意使用两种高效避孕方法（口服、注射或植入激素避孕药和避孕套、有宫内节育器和避孕套、带有杀精凝胶的隔膜）的女性患者和避孕套）在试验期间和之后的六个月内被认为是合格的。
9. 有育龄伴侣的男性患者（除非他们同意采取措施，在试验期间和试验后六个月内使用一种高效避孕方法[避孕套加杀精剂]不生育孩子）。 应建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如 避孕套加杀精子凝胶）以防止暴露于胎儿或新生儿。
10. 患者尚未康复的重大胸或腹部手术。
11. 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而处于高医疗风险中。
12. 参加或计划参加另一项介入性临床试验，同时参加 DI-B4 的 I 期研究。 参加观察性试验是可以接受的。
13. 研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选人的任何其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过找到可以给予患者的最高安全剂量，为名为 DI-B4 的新药的未来试验推荐剂量
大体时间：38个月
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38个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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测量 DI-B4 的药代动力学参数值，包括 AUC、Cmax、Tmax 和半衰期 T1/2。
大体时间：在 4 周的治疗期间采集的样本，并在采样后 6 个月内按队列分批分析
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在 4 周的治疗期间采集的样本，并在采样后 6 个月内按队列分批分析
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评估 DI-B4 对外周血和骨髓 B 细胞耗竭的影响。
大体时间：在 4 周的治疗期间采集样本，并进行 18 个月的随访，并在采样后 6 个月内按队列分批分析
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在 4 周的治疗期间采集样本，并进行 18 个月的随访，并在采样后 6 个月内按队列分批分析
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在复发或难治性惰性 B 细胞恶性肿瘤患者中寻找 DI-B4 的抗肿瘤活性迹象。
大体时间：38个月
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38个月
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评估 DI-B4 在复发或难治性惰性 B 细胞恶性肿瘤患者中的免疫原性
大体时间：54个月
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54个月
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测量疾病进展时间和 18 个月生存期
大体时间：54个月
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54个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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