Faza I badania DI-B4 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi z limfocytów B CD19-dodatnimi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie nawracający lub oporny na leczenie chłoniak indolentny z komórek B lub przewlekła białaczka limfatyczna. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną linię wcześniejszej terapii.

2. Złośliwość CD19-dodatnia, wykazana za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej

3. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

4. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-1

5. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w zakresach podanych poniżej. Pomiary te należy wykonać w ciągu jednego tygodnia (od dnia -7 do dnia 1) przed rozpoczęciem przez pacjenta leczenia DI-B4.

Wymagana wartość badania laboratoryjnego Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL (dopuszczalne jest podparcie krwinek czerwonych), Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (lub ≥0,5 x 10^9/L w przypadku zajęcia szpiku kostnego) , Liczba płytek krwi ≥75 x 10^9/l (lub ≥30 x 10^9/l w przypadku zajęcia szpiku kostnego), Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), chyba że podwyższone z powodu zespołu Gilberta, w takim przypadku do do 3 x GGN jest dopuszczalne Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x (GGN) chyba, że ​​jest podwyższona z powodu zajęcia wątroby, w którym to przypadku dopuszczalne jest do 5 x GGN

6. 18 lat lub więcej

7. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji

8. Tylko pacjenci z chłoniakiem indolentnym z komórek B: U pacjenta występuje co najmniej jedna zmiana możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (zdefiniowana jako >1,5 cm w jednej osi) lub w przypadku makroglobulinemii Waldenströma choroba musi być możliwa do oceny na podstawie kryteriów protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), hormonoterapia, immunoterapia, chemioterapia lub badane produkty lecznicze w ciągu ostatnich 4 tygodni przed leczeniem.

2. Trwające toksyczne objawy poprzednich zabiegów. Wyjątkiem są łysienie lub niektóre toksyczności stopnia 1., które zdaniem badacza i Biura Rozwoju Leków (DDO) nie powinny wykluczać pacjenta.

3. Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (chyba że w wyniku szczepienia), wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

4. Pacjenci z klinicznie czynnym chłoniakiem/białaczką opon mózgowo-rdzeniowych lub ośrodkowego układu nerwowego.

5. Pacjenci z chłoniakiem transformowanym z wcześniej istniejącego chłoniaka indolentnego. Pacjenci z wcześniejszą historią transformacji, ale w tym epizodzie choroby mają potwierdzoną biopsją powolną nawrotowość.

6. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjent przyjmował stabilną dawkę przez poprzednie siedem dni. Dawki prednizolonu lub jego odpowiednika >10 mg na dobę są niedozwolone podczas badania, dawki do 20 mg można przyjmować w dowolnym momencie przed cyklem 1, dzień 1

7. Współistniejąca zastoinowa niewydolność serca, choroba serca klasy III/IV w wywiadzie (New York Heart Association [NYHA]), niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie do 1 roku przed włączeniem pacjenta do badania, obecność ciężkich wad zastawkowych choroba serca lub obecność arytmii komorowej wymagającej leczenia

8. Zdolność do zajścia w ciążę (lub już w ciąży lub w okresie laktacji). Jednak te pacjentki, które przed włączeniem do badania mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgadzają się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji (antykoncepcja doustna, wstrzykiwana lub wszczepiona hormonalna antykoncepcja i prezerwatywa, mają wkładkę wewnątrzmaciczną i prezerwatywę, diafragmę z żelem plemnikobójczym i prezerwatywy) podczas badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu są uważane za kwalifikujące się.

9. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym (chyba że zgodzą się na podjęcie środków zapobiegających spłodzeniu dzieci poprzez stosowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji [prezerwatywy i środka plemnikobójczego] podczas badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu). Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywa plus żel plemnikobójczy), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.

10. Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.

11. Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.

12. Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc udział w tym badaniu I fazy DI-B4. Dopuszczalny byłby udział w badaniu obserwacyjnym.

13. Wszelkie inne schorzenia, które w ocenie Badacza nie kwalifikują pacjenta do badania klinicznego.