Um estudo de Fase I de DI-B4 em pacientes com malignidades avançadas de células B indolentes positivas para CD19

Critério de inclusão:

1. Linfoma indolente de células B recidivante ou refratário comprovado histologicamente ou leucemia linfocítica crônica. Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia anterior.

2. Malignidade positiva para CD19, conforme demonstrado por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo

3. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

4. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0-1

5. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas dentro de uma semana (Dia -7 ao Dia 1) antes do paciente iniciar o tratamento com DI-B4.

Valor do teste laboratorial necessário Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL (suporte de glóbulos vermelhos é permitido), Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (ou ≥0,5 x 10^9/L se envolvimento da medula óssea) , Contagem de plaquetas ≥75 x 10^9/L (ou ≥30 x 10^9/L se envolvimento da medula óssea), Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), a menos que aumentada devido à síndrome de Gilbert, caso em que até 3 x LSN é permitido Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN, a menos que aumentado devido a envolvimento hepático, caso em que é permitido até 5 x LSN

6. 18 anos ou mais

7. Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e ser capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento

8. Somente pacientes com linfoma indolente de células B: O paciente tem pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada (definida como >1,5 cm em um eixo) ou no caso de macroglobulinemia de Waldenström, a doença deve ser avaliada pelos critérios do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia (exceto por motivos paliativos), terapia endócrina, imunoterapia, quimioterapia ou medicamentos experimentais durante as 4 semanas anteriores ao tratamento.

2. Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores. Exceções a isso são alopecia ou certas toxicidades de grau 1, que na opinião do investigador e do Drug Development Office (DDO) não devem excluir o paciente.

3. Conhecido como sorologicamente positivo para hepatite B (a menos que devido à vacinação), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).

4. Pacientes com linfoma/leucemia leptomeníngea ou do sistema nervoso central clinicamente ativos.

5. Pacientes com linfoma transformado de um linfoma indolente pré-existente. Podem ser incluídos pacientes com história prévia de transformação, mas neste episódio da doença com biópsia comprovada recidiva indolente.

6. Pacientes recebendo corticosteroides, exceto quando o paciente estiver em dose estável nos últimos sete dias. Doses de prednisolona ou equivalente > 10 mg por dia não são permitidas durante o estudo, doses de até 20 mg podem ser tomadas a qualquer momento antes do Ciclo 1, Dia 1

7. Insuficiência cardíaca congestiva concomitante, história prévia de doença cardíaca classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), história de angina pectoris instável ou infarto do miocárdio até 1 ano antes da inclusão do paciente no estudo, presença de doença valvular grave doença cardíaca ou presença de arritmia ventricular que requer tratamento

8. Capacidade de engravidar (ou já grávida ou lactante). No entanto, as pacientes do sexo feminino que têm um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordam em usar duas formas altamente eficazes de contracepção (contracepção hormonal oral, injetável ou implantada e preservativo, dispositivo intra-uterino e preservativo, diafragma com gel espermicida e preservativo) durante o julgamento e por seis meses depois são considerados elegíveis.

9. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar (a menos que concordem em tomar medidas para não gerar filhos usando uma forma de contracepção altamente eficaz [preservativo mais espermicida] durante o estudo e nos seis meses seguintes). Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem ser aconselhados a usar métodos contraceptivos de barreira (p. preservativo mais gel espermicida) para evitar a exposição do feto ou recém-nascido.

10. Grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o paciente ainda não se recuperou.

11. Com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa descontrolada.

12. É um participante ou planeja participar de outro ensaio clínico intervencionista, enquanto participa deste estudo de Fase I do DI-B4. A participação em um estudo observacional seria aceitável.

13. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o ensaio clínico.