Un ensayo de fase I de DI-B4 en pacientes con neoplasias malignas de células B indolentes positivas para CD19 avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Linfoma de células B indolente en recaída o refractario comprobado histológicamente o leucemia linfocítica crónica. Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia previa.

2. Neoplasia maligna CD19 positiva demostrada por inmunohistoquímica o citometría de flujo

3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas

4. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0-1

5. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación. Estas mediciones deben realizarse dentro de una semana (Día -7 a Día 1) antes de que el paciente comience el tratamiento con DI-B4.

Prueba de laboratorio Valor requerido Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL (se permite el apoyo de glóbulos rojos), Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 10^9/L (o ≥0,5 x 10^9/L si hay afectación de la médula ósea) , Recuento de plaquetas ≥75 x 10^9/L (o ≥30 x 10^9/L si hay afectación de la médula ósea), Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN), a menos que aumente debido al síndrome de Gilbert, en cuyo caso hasta hasta 3 x LSN es permisible Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x (LSN) a menos que aumente debido a afectación hepática, en cuyo caso se permite hasta 5 x LSN

6. 18 años o más

7. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y ser capaz de cooperar con el tratamiento y seguimiento

8. Solo pacientes con linfoma de células B indolente: el paciente tiene al menos una lesión medible mediante tomografía computarizada (definida como >1,5 cm en un eje) o, en el caso de macroglobulinemia de Waldenström, la enfermedad debe poder evaluarse según los criterios del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia (excepto por razones paliativas), terapia endocrina, inmunoterapia, quimioterapia o medicamentos en investigación durante las 4 semanas previas al tratamiento.

2. Manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos. Las excepciones a esto son la alopecia o ciertas toxicidades de Grado 1, que en opinión del Investigador y la Oficina de Desarrollo de Fármacos (DDO) no deben excluir al paciente.

3. Se sabe que es serológicamente positivo para hepatitis B (a menos que se deba a vacunación), hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

4. Pacientes con linfoma/leucemia leptomeníngea o del sistema nervioso central clínicamente activa.

5. Pacientes con linfoma transformado de un linfoma indolente preexistente. Se pueden incluir pacientes con antecedentes previos de transformación, pero que en este episodio de la enfermedad tienen una recurrencia indolente comprobada por biopsia.

6. Pacientes que reciben corticosteroides, excepto cuando el paciente ha estado en una dosis estable durante los siete días anteriores. No se permiten dosis de prednisolona o equivalente >10 mg diarios durante el estudio, se pueden tomar dosis de hasta 20 mg en cualquier momento antes del ciclo 1, día 1

7. Insuficiencia cardíaca congestiva concurrente, antecedentes de enfermedad cardíaca de clase III/IV (Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA]), antecedentes de angina de pecho inestable o infarto de miocardio hasta 1 año antes de la inscripción del paciente en el ensayo, presencia de insuficiencia valvular grave enfermedad cardíaca o presencia de una arritmia ventricular que requiere tratamiento

8. Capacidad de quedar embarazada (o ya embarazada o lactando). Sin embargo, aquellas pacientes que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y acepten usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas (anticoncepción hormonal oral, inyectada o implantada y condón, tienen un dispositivo intrauterino y condón, diafragma con gel espermicida y preservativo) durante el ensayo y durante los seis meses siguientes se consideran elegibles.

9. Pacientes masculinos con parejas en edad fértil (a menos que acepten tomar medidas para no engendrar hijos mediante el uso de una forma de anticoncepción altamente eficaz [preservativo más espermicida] durante el ensayo y durante los seis meses posteriores). Se debe recomendar a los hombres con parejas embarazadas o lactantes que utilicen métodos anticonceptivos de barrera (p. preservativo más gel espermicida) para evitar la exposición del feto o del recién nacido.

10. Cirugía torácica o abdominal mayor de la que el paciente aún no se haya recuperado.

11 En alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa no controlada.

12. Es un participante o planea participar en otro ensayo clínico de intervención, mientras participa en este estudio de fase I de DI-B4. La participación en un ensayo observacional sería aceptable.

13. Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, no haría del paciente un buen candidato para el ensayo clínico.