Et fase I-forsøg med DI-B4 hos patienter med avancerede CD19-positive indolente B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret recidiverende eller refraktær indolent B-celle lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi. Patienter skal have modtaget mindst én linje af tidligere behandling.

2. CD19 positiv malignitet som påvist ved immunhistokemi eller flowcytometri

3. Forventet levetid på mindst 12 uger

4. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0-1

5. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor. Disse målinger skal udføres inden for en uge (Dag -7 til Dag 1), før patienten påbegynder behandling med DI-B4.

Laboratorietest Værdi påkrævet Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL (understøttelse af røde blodlegemer er tilladt), absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (eller ≥0,5 x 10^9/L, hvis knoglemarv er involveret) , Trombocyttal ≥75 x 10^9/L (eller ≥30 x 10^9/L hvis knoglemarvspåvirkning), Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde op til 3 x ULN er tilladt Alanin amino-transferase (ALT) og/eller aspartat amino-transferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN), medmindre forhøjet på grund af leverpåvirkning, i hvilket tilfælde op til 5 x ULN er tilladt

6. 18 år eller derover

7. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning

8. Kun indolente B-celle lymfompatienter: Patienten har enten mindst én målbar læsion ved CT-scanning (defineret som >1,5 cm i én akse), eller i tilfælde af Waldenströms makroglobulinæmi skal sygdommen kunne vurderes efter protokolkriterierne.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi eller forsøgslægemidler i løbet af de foregående 4 uger før behandling.

2. Løbende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger. Undtagelser fra dette er alopeci eller visse grad 1 toksiciteter, som efter Investigator og Drug Development Office (DDO) ikke bør udelukke patienten.

3. Kendes for at være serologisk positiv for hepatitis B (medmindre det skyldes vaccination), hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).

4. Patienter med klinisk aktiv leptomeningeal eller centralnervesystem lymfom/leukæmi.

5. Patienter med transformeret lymfom fra et allerede eksisterende indolent lymfom. Patienter med en tidligere transformationshistorie, men på denne sygdomsepisode har en biopsi påvist indolent recidiv kan inkluderes.

6. Patienter, der får kortikosteroider, undtagen hvor patienten har været på en stabil dosis i de foregående syv dage. Doser af prednisolon eller tilsvarende > 10 mg dagligt er ikke tilladt under undersøgelsen, doser op til 20 mg kan tages når som helst før cyklus 1, dag 1

7. Samtidig kongestiv hjerteinsufficiens, tidligere hjertesygdom i klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt op til 1 år før patientindskrivning i forsøget, tilstedeværelse af alvorlig klapklap. hjertesygdom eller tilstedeværelse af en ventrikulær arytmi, der kræver behandling

8. Evne til at blive gravid (eller allerede gravid eller ammende). Men de kvindelige patienter, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to yderst effektive former for prævention (oral, injiceret eller implanteret hormonprævention og kondom, har en intrauterin enhed og kondom, membran med sæddræbende gel og kondom) under forsøget og i seks måneder derefter anses for at være berettiget.

9. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder (medmindre de accepterer at træffe foranstaltninger for ikke at blive far til børn ved at bruge én form for yderst effektiv prævention [kondom plus sæddræbende middel] under forsøget og i seks måneder efter). Mænd med gravide eller ammende partnere bør rådes til at bruge barriereprævention (f. kondom plus sæddræbende gel) for at forhindre eksponering for fosteret eller det nyfødte barn.

10. Større thorax- eller abdominalkirurgi, som patienten endnu ikke er kommet sig fra.

11. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.

12. Er deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens du deltager i dette fase I-studie af DI-B4. Deltagelse i et observationsforsøg vil være acceptabelt.

13. Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.