Un essai de phase I du DI-B4 chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B indolentes CD19 avancées

Critère d'intégration:

1. Lymphome B indolent récidivant ou réfractaire ou leucémie lymphoïde chronique prouvé histologiquement. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieur.

2. Malignité CD19 positive démontrée par immunohistochimie ou cytométrie en flux

3. Espérance de vie d'au moins 12 semaines

4. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0-1

5. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous. Ces mesures doivent être effectuées dans la semaine (du jour -7 au jour 1) avant que le patient ne commence le traitement au DI-B4.

Test de laboratoire Valeur requise Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL (la prise en charge des globules rouges est autorisée), nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (ou ≥0,5 x 10^9/L si atteinte de la moelle osseuse) , Numération plaquettaire ≥75 x 10^9/L (ou ≥30 x 10^9/L si atteinte de la moelle osseuse), Bilirubine sérique ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale (LSN), sauf augmentation due au syndrome de Gilbert, auquel cas jusqu'à à 3 x LSN est permis Alanine amino-transférase (ALT) et/ou aspartate amino-transférase (AST) ≤ 2,5 x (LSN) sauf augmentation due à une atteinte hépatique, auquel cas jusqu'à 5 x LSN est permis

6. 18 ans ou plus

7. Consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer avec le traitement et le suivi

8. Patients atteints de lymphome indolent à cellules B uniquement : le patient présente au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (définie comme > 1,5 cm dans un axe) ou, dans le cas de la macroglobulinémie de Waldenström, la maladie doit être évaluable selon les critères du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), hormonothérapie, immunothérapie, chimiothérapie ou médicaments expérimentaux au cours des 4 semaines précédant le traitement.

2. Manifestations toxiques persistantes des traitements antérieurs. Les exceptions à cela sont l'alopécie ou certaines toxicités de grade 1, qui, de l'avis de l'investigateur et du Drug Development Office (DDO), ne devraient pas exclure le patient.

3. Connu pour être sérologiquement positif pour l'hépatite B (sauf en raison d'une vaccination), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

4. Patients atteints d'un lymphome/leucémie leptoméningé ou du système nerveux central cliniquement actif.

5. Patients atteints d'un lymphome transformé à partir d'un lymphome indolent préexistant. Les patients ayant des antécédents de transformation, mais sur cet épisode de la maladie ont une récidive indolente prouvée par biopsie peuvent être inclus.

6. Patients recevant des corticostéroïdes, sauf si le patient a reçu une dose stable pendant les sept jours précédents. Les doses de prednisolone ou équivalent> 10 mg par jour ne sont pas autorisées pendant l'étude, des doses allant jusqu'à 20 mg peuvent être prises à tout moment avant le cycle 1, jour 1

7. Insuffisance cardiaque congestive concomitante, antécédents de maladie cardiaque de classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), antécédents d'angine de poitrine instable ou d'infarctus du myocarde jusqu'à 1 an avant l'inscription du patient à l'essai, présence de lésions valvulaires graves maladie cardiaque ou présence d'une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement

8. Capacité à devenir enceinte (ou déjà enceinte ou allaitante). Cependant, les patientes qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et acceptent d'utiliser deux formes de contraception très efficaces (contraception hormonale orale, injectée ou implantée et préservatif, ont un dispositif intra-utérin et un préservatif, un diaphragme avec gel spermicide et préservatif) pendant l'essai et pendant les six mois suivants sont considérés comme éligibles.

9. Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer (sauf s'ils acceptent de prendre des mesures pour ne pas engendrer d'enfants en utilisant une forme de contraception hautement efficace [préservatif plus spermicide] pendant l'essai et pendant six mois après). Il faut conseiller aux hommes dont la partenaire est enceinte ou qui allaite d'utiliser une méthode de contraception barrière (par ex. préservatif plus gel spermicide) pour prévenir l'exposition du fœtus ou du nouveau-né.

10. Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le patient n'est pas encore guéri.

11. Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée.

12. Est un participant ou prévoit de participer à un autre essai clinique interventionnel, tout en prenant part à cette étude de phase I du DI-B4. La participation à un essai observationnel serait acceptable.

13. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.