Een fase I-studie van DI-B4 bij patiënten met gevorderde CD19-positieve indolente B-cel-maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen recidiverend of refractair indolent B-cellymfoom of chronische lymfatische leukemie. Patiënten moeten ten minste één regel eerdere therapie hebben gekregen.

2. CD19-positieve maligniteit zoals aangetoond door immunohistochemie of flowcytometrie

3. Levensverwachting van minimaal 12 weken

4. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-1

5. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week (dag -7 tot dag 1) voordat de patiënt begint met de behandeling met DI-B4.

Laboratoriumtest Vereiste waarde Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl (ondersteuning van rode bloedcellen is toegestaan), absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l (of ≥0,5 x 10^9/l bij betrokkenheid van het beenmerg) , aantal bloedplaatjes ≥75 x 10^9/l (of ≥30 x 10^9/l bij betrokkenheid van het beenmerg), serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), tenzij verhoogd vanwege het syndroom van Gilbert, in welk geval omhoog tot 3 x ULN is toegestaan ​​Alanine-aminotransferase (ALAT) en/of aspartaatamino-transferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN) tenzij verhoogd vanwege leverbetrokkenheid, in welk geval maximaal 5 x ULN is toegestaan

6. 18 jaar of ouder

7. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up

8. Alleen patiënten met indolent B-cellymfoom: De patiënt heeft ofwel ten minste één meetbare laesie door CT-scan (gedefinieerd als >1,5 cm in één as) of in het geval van Waldenström's macroglobulinemie moet de ziekte beoordeeld kunnen worden aan de hand van de protocolcriteria.

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), endocriene therapie, immunotherapie, chemotherapie of geneesmiddelen voor onderzoek gedurende de 4 weken voorafgaand aan de behandeling.

2. Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde Graad 1 toxiciteiten, die naar de mening van de Investigator en het Drug Development Office (DDO) de patiënt niet mogen uitsluiten.

3. Bekend als serologisch positief voor hepatitis B (tenzij door vaccinatie), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

4. Patiënten met klinisch actief leptomeningeaal of centraal zenuwstelsellymfoom/leukemie.

5. Patiënten met getransformeerd lymfoom van een reeds bestaand indolent lymfoom. Patiënten met een voorgeschiedenis van transformatie, maar bij deze ziekte-episode hebben een biopsie bewezen indolent recidief, kunnen worden opgenomen.

6. Patiënten die corticosteroïden krijgen, behalve wanneer de patiënt de afgelopen zeven dagen een stabiele dosis heeft gebruikt. Doses prednisolon of equivalent >10 mg per dag zijn niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek, doses tot 20 mg kunnen op elk moment voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 worden ingenomen

7. Gelijktijdig congestief hartfalen, voorgeschiedenis van hartziekte klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), voorgeschiedenis van onstabiele angina pectoris of myocardinfarct tot 1 jaar voorafgaand aan inschrijving van de patiënt in het onderzoek, aanwezigheid van ernstige hartziekte of aanwezigheid van een ventriculaire aritmie die behandeling vereist

8. Mogelijkheid om zwanger te worden (of al zwanger of borstvoeding gevend). Echter, die vrouwelijke patiënten die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom, hebben een intra-uterien apparaat en condoom, pessarium met zaaddodende gel en condoom) tijdens het proces en gedurende zes maanden daarna in aanmerking komen.

9. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken [condoom plus zaaddodend middel] tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna). Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling aan de foetus of neonaat te voorkomen.

10. Grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.

11. Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.

12. Is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan deze Fase I studie van DI-B4. Deelname aan een observationeel onderzoek zou acceptabel zijn.

13. Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.