Studie fáze I DI-B4 u pacientů s pokročilým CD19 pozitivním indolentním B-buněčným zhoubným bujením

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný relabující nebo refrakterní indolentní B-buněčný lymfom nebo chronická lymfocytární leukémie. Pacienti musí podstoupit alespoň jednu linii předchozí terapie.

2. CD19 pozitivní malignita prokázaná imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií

3. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

4. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-1

5. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže. Tato měření musí být provedena do jednoho týdne (den -7 až den 1), než pacient zahájí léčbu DI-B4.

Požadovaná laboratorní hodnota Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl (podpora červených krvinek je přípustná), Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l (nebo ≥0,5 x 10^9/l při postižení kostní dřeně) , Počet krevních destiček ≥75 x 10^9/l (nebo ≥30 x 10^9/l při postižení kostní dřeně), Sérový bilirubin ≤1,5 ​​x horní hranice normálu (ULN), pokud není zvýšen v důsledku Gilbertova syndromu, v takovém případě se zvyšuje je přípustná až 3x ULN Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5x (ULN), pokud není zvýšena kvůli postižení jater, v takovém případě je přípustná až 5x ULN

6. 18 let nebo více

7. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat při léčbě a sledování

8. Pouze pacienti s indolentním B-buněčným lymfomem: Pacient má buď alespoň jednu měřitelnou lézi pomocí CT skenu (definovanou jako >1,5 cm v jedné ose), nebo v případě Waldenströmovy makroglobulinémie musí být onemocnění hodnotitelné podle kritérií protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Radioterapie (kromě paliativních důvodů), endokrinní terapie, imunoterapie, chemoterapie nebo hodnocené léčivé přípravky během předchozích 4 týdnů před léčbou.

2. Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby. Výjimkou je alopecie nebo určité toxicity 1. stupně, které by podle názoru zkoušejícího a Úřadu pro vývoj léčiv (DDO) neměly pacienta vyloučit.

3. Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B (pokud není způsobena očkováním), hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).

4. Pacienti s klinicky aktivním leptomeningeálním lymfomem/leukémií nebo lymfomem/leukémií centrálního nervového systému.

5. Pacienti s transformovaným lymfomem z již existujícího indolentního lymfomu. Mohou být zahrnuti pacienti s předchozí anamnézou transformace, ale u této epizody onemocnění mají biopsii prokázanou indolentní recidivu.

6. Pacienti užívající kortikosteroidy, kromě případů, kdy byl pacient na stabilní dávce po dobu předchozích sedmi dnů. Dávky prednisolonu nebo ekvivalentu >10 mg denně nejsou povoleny, zatímco ve studii lze dávky až 20 mg užívat kdykoli před cyklem 1, dnem 1

7. Současné městnavé srdeční selhání, předchozí srdeční onemocnění třídy III/IV (New York Heart Association [NYHA]), anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu do 1 roku před zařazením pacienta do studie, přítomnost závažných chlopňových srdeční onemocnění nebo přítomnost ventrikulární arytmie vyžadující léčbu

8. Schopnost otěhotnět (nebo již těhotná nebo kojící). Nicméně ty pacientky, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce (perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom, mají nitroděložní tělísko a kondom, bránici se spermicidním gelem a kondom) během zkoušky a šest měsíců po ní jsou považovány za způsobilé.

9. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku (pokud nebudou souhlasit s tím, že přijmou opatření, aby nezplodili děti používáním jedné formy vysoce účinné antikoncepce [kondom plus spermicid] během studie a šest měsíců po ní). Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami by měli být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (např. kondom plus spermicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.

10. Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil.

11. Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.

12. Je účastníkem nebo se plánuje účastnit jiného intervenčního klinického hodnocení, přičemž se účastní této fáze I studie DI-B4. Účast na pozorovací studii by byla přijatelná.

13. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii.