DI-B4:n vaiheen I koe potilailla, joilla on edennyt CD19-positiivinen indolentti B-solusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu uusiutunut tai refraktiivinen indolentti B-solulymfooma tai krooninen lymfaattinen leukemia. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoitojakso.

2. CD19-positiivinen pahanlaatuisuus immunohistokemian tai virtaussytometrian osoittamana

3. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa

4. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-1

5. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitettyjen rajojen sisällä. Nämä mittaukset on suoritettava viikon kuluessa (päivä -7 - päivä 1) ennen kuin potilas aloittaa DI-B4-hoidon.

Vaadittu laboratoriotestiarvo Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl (punasolujen tuki on sallittu), Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (tai ≥0,5 x 10^9/L, jos luuydin vaikuttaa) , Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 10^9/l (tai ≥30 x 10^9/l, jos luuydin vaikuttaa), Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se ole kohonnut Gilbertin oireyhtymän vuoksi, jolloin se nousee 3 x ULN on sallittu alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x (ULN), ellei se ole noussut maksan vaikutuksen vuoksi, jolloin jopa 5 x ULN on sallittu

6. 18 vuotta tai vanhempi

7. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä toimimaan yhteistyössä hoidon ja seurannan kanssa

8. Vain laiton B-solulymfoomapotilaat: Potilaalla on joko vähintään yksi mitattavissa oleva leesio TT-skannauksella (määritelty > 1,5 cm yhdellä akselilla) tai Waldenströmin makroglobulinemian tapauksessa sairauden on oltava arvioitavissa protokollan kriteerein.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä), endokriininen hoito, immunoterapia, kemoterapia tai tutkimuslääkkeet 4 edellisen viikon aikana ennen hoitoa.

2. Jatkuvat aiempien hoitojen myrkylliset ilmenemismuodot. Poikkeuksena ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuudet, jotka tutkijan ja lääkekehitysviraston (DDO) mielestä eivät saisi sulkea pois potilasta.

3. Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B:lle (ellei se johdu rokotuksesta), hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).

4. Potilaat, joilla on kliinisesti aktiivinen leptomeningeaalinen tai keskushermoston lymfooma/leukemia.

5. Potilaat, joilla on jo olemassa olevasta indolentista lymfoomasta peräisin oleva transformoitunut lymfooma. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on aiemmin ollut transformaatio, mutta joilla on biopsia, jonka on todettu olevan laiton uusiutuminen.

6. Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, paitsi jos potilas on ollut vakaalla annoksella edellisten seitsemän päivän ajan. Prednisolonia tai vastaavaa > 10 mg:n vuorokausiannoksia ei sallita tutkimuksen aikana, 20 mg:n annokset voidaan ottaa milloin tahansa ennen sykliä 1, päivää 1

7. Samanaikainen sydämen vajaatoiminta, aiempi luokan III/IV sydänsairaus (New York Heart Association [NYHA]), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti enintään 1 vuosi ennen potilaan ottamista tutkimukseen, vaikea läppäsairaus sydänsairaus tai hoitoa vaativa kammiorytmihäiriö

8. Kyky tulla raskaaksi (tai jo raskaana tai imettävä). Kuitenkin niillä naispotilailla, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (oraalinen, ruiskutettu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi, on kohdunsisäinen laite ja kondomi, pallea spermisidigeelillä) ja kondomi) kokeen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen katsotaan kelpoisiksi.

9. Miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä (elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin ollakseen synnyttämättä lapsia käyttämällä yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä [kondomi ja siittiöiden torjunta-aine] tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen). Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, tulee neuvoa käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esim. kondomi ja siittiöitä tappava geeli) estämään altistumista sikiölle tai vastasyntyneelle.

10. Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.

11. Korkea lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.

12. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän DI-B4-vaiheen I tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen olisi hyväksyttävää.

13. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.