Испытание фазы I DI-B4 у пациентов с прогрессирующим CD19-положительным индолентным В-клеточным злокачественным новообразованием

Критерии включения:

1. Гистологически доказанная рецидивирующая или рефрактерная индолентная В-клеточная лимфома или хронический лимфолейкоз. Пациенты должны получить по крайней мере одну линию предшествующей терапии.

2. Положительное по CD19 злокачественное новообразование, подтвержденное иммуногистохимией или проточной цитометрией.

3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.

4. Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0–1.

5. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены в течение одной недели (от дня -7 до дня 1) до того, как пациент начнет лечение с помощью DI-B4.

Требуемое значение лабораторных исследований Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл (допускается поддержка эритроцитов), абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 10^9/л (или ≥0,5 x 10^9/л при поражении костного мозга) , количество тромбоцитов ≥75 x 10^9/л (или ≥30 x 10^9/л при поражении костного мозга), уровень билирубина в сыворотке ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН), если он не повышен из-за синдрома Жильбера, в этом случае повышается до 3 х ВГН допустимо Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х (ВГН), если не повышено из-за поражения печени, в этом случае до 5 х ВГН допустимо

6. 18 лет и старше

7. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением.

8. Только пациенты с индолентной В-клеточной лимфомой: у пациента имеется по крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью КТ (определяемое как >1,5 см по одной оси), или в случае макроглобулинемии Вальденстрема заболевание должно оцениваться по критериям протокола.

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия (кроме паллиативных целей), эндокринная терапия, иммунотерапия, химиотерапия или исследуемые лекарственные средства в течение предшествующих 4 недель до лечения.

2. Сохраняющиеся токсические проявления предыдущего лечения. Исключениями являются алопеция или некоторые виды токсичности 1 степени, которые, по мнению Исследователя и Управления по разработке лекарственных средств (DDO), не должны исключать пациента.

3. Известный серологически положительный результат на гепатит В (если только это не связано с вакцинацией), гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

4. Пациенты с клинически активной лептоменингеальной лимфомой или лейкемией центральной нервной системы.

5. Пациенты с трансформированной лимфомой из существовавшей ранее индолентной лимфомы. Пациенты с предыдущей историей трансформации, но по этому эпизоду заболевания могут быть включены вялотекущие рецидивы, подтвержденные биопсией.

6. Пациенты, получающие кортикостероиды, за исключением случаев, когда пациент принимал стабильную дозу в течение предшествующих семи дней. Дозы преднизолона или его эквивалента >10 мг в день не допускаются во время исследования, дозы до 20 мг можно принимать в любое время до цикла 1, день 1.

7. Сопутствующая застойная сердечная недостаточность, наличие в анамнезе заболеваний сердца III/IV класса (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA]), наличие в анамнезе нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение 1 года до включения пациента в исследование, наличие тяжелых клапанных пороков сердца. болезнь сердца или наличие желудочковой аритмии, требующей лечения

8. Возможность забеременеть (или уже беременна, или кормит грудью). Тем не менее, те пациентки, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче перед включением в исследование и соглашаются использовать две высокоэффективные формы контрацепции (оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы и презерватив, внутриматочную спираль и презерватив, диафрагму со спермицидным гелем и презерватив) во время испытания и в течение шести месяцев после него считаются подходящими.

9. Пациенты мужского пола с партнершами, способными к деторождению (если только они не согласятся принять меры, чтобы не стать отцом детей, используя одну из форм высокоэффективной контрацепции [презерватив плюс спермицид] во время испытания и в течение шести месяцев после него). Мужчинам, имеющим беременных или кормящих партнеров, следует рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив плюс спермицидный гель) для предотвращения контакта с плодом или новорожденным.

10. Обширная торакальная или абдоминальная операция, после которой пациент еще не оправился.

11. С высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.

12. Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, принимая участие в этом исследовании фазы I DI-B4. Участие в обсервационном испытании было бы приемлемым.

13. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования.