En fas I-studie av DI-B4 hos patienter med avancerade CD19-positiva indolenta B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisat recidiverande eller refraktärt indolent B-cellslymfom eller kronisk lymfatisk leukemi. Patienterna måste ha fått minst en rad tidigare behandling.

2. CD19-positiv malignitet som visas med immunhistokemi eller flödescytometri

3. Förväntad livslängd på minst 12 veckor

4. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0-1

5. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan. Dessa mätningar måste utföras inom en vecka (Dag -7 till Dag 1) innan patienten påbörjar behandling med DI-B4.

Laboratorietest Värde krävs Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL (stöd för röda blodkroppar är tillåtet), absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (eller ≥0,5 x 10^9/L om benmärgspåverkan) , trombocytantal ≥75 x 10^9/L (eller ≥30 x 10^9/L om benmärgspåverkan), serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgränsen (ULN), om inte höjt på grund av Gilberts syndrom i vilket fall upp till 3 x ULN är tillåtet Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x (ULN) såvida det inte höjs på grund av leverpåverkan i vilket fall upp till 5 x ULN är tillåtet

6. 18 år eller äldre

7. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kunna samarbeta med behandling och uppföljning

8. Endast patienter med indolent B-cellslymfom: Patienten har antingen minst en mätbar lesion med datortomografi (definierad som >1,5 cm i en axel) eller vid Waldenströms makroglobulinemi måste sjukdomen kunna bedömas enligt protokollkriterierna.

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling (utom av palliativa skäl), endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi eller prövningsläkemedel under de senaste 4 veckorna före behandling.

2. Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar. Undantag från detta är alopeci eller vissa grad 1-toxiciteter, som enligt utredaren och läkemedelsutvecklingskontoret (DDO) inte bör utesluta patienten.

3. Känd för att vara serologiskt positiv för hepatit B (såvida det inte beror på vaccination), hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).

4. Patienter med kliniskt aktivt leptomeningealt eller centrala nervsystemet lymfom/leukemi.

5. Patienter med transformerat lymfom från ett redan existerande indolent lymfom. Patienter med en tidigare transformationshistoria, men på denna sjukdomsepisod som har en biopsi, kan bevisat indolent återfall inkluderas.

6. Patienter som får kortikosteroider, förutom när patienten har haft en stabil dos under de föregående sju dagarna. Doser av prednisolon eller motsvarande >10 mg dagligen är inte tillåtna under studien, doser upp till 20 mg kan tas när som helst före cykel 1, dag 1

7. Samtidig kongestiv hjärtsvikt, tidigare anamnes på klass III/IV hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA]), historia av instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt upp till 1 år före patientregistrering i prövningen, förekomst av svår klaff hjärtsjukdom eller närvaro av en ventrikulär arytmi som kräver behandling

8. Förmåga att bli gravid (eller redan gravid eller ammande). Men de kvinnliga patienter som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda två mycket effektiva former av preventivmedel (oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel och kondom, har en intrauterin enhet och kondom, diafragma med spermiedödande gel och kondom) under rättegången och under sex månader efteråt anses vara kvalificerade.

9. Manliga patienter med partners i fertil ålder (såvida de inte går med på att vidta åtgärder för att inte skaffa barn genom att använda en form av mycket effektiv preventivmedel [kondom plus spermiedödande medel] under försöket och i sex månader efteråt). Män med gravida eller ammande partner bör rådas att använda preventivmedel med barriärmetod (t. kondom plus spermiedödande gel) för att förhindra exponering för fostret eller nyfödd.

10. Större bröst- eller bukkirurgi som patienten ännu inte har återhämtat sig från.

11. Med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom inklusive aktiv okontrollerad infektion.

12. Är en deltagare eller planerar att delta i en annan interventionell klinisk prövning, samtidigt som den deltar i denna fas I-studie av DI-B4. Deltagande i en observationsförsök skulle vara acceptabelt.

13. Alla andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen.