Eine Phase-I-Studie mit DI-B4 bei Patienten mit fortgeschrittenen CD19-positiven indolenten B-Zell-Malignitäten

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes rezidiviertes oder refraktäres indolentes B-Zell-Lymphom oder chronische lymphatische Leukämie. Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben.

2. CD19-positive Malignität, nachgewiesen durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie

3. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen

4. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0-1

5. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten aufgeführten Bereiche. Diese Messungen müssen innerhalb einer Woche (Tag -7 bis Tag 1) durchgeführt werden, bevor der Patient mit der Behandlung mit DI-B4 beginnt.

Erforderlicher Labortestwert: Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl (Unterstützung roter Blutkörperchen ist zulässig), absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l (oder ≥ 0,5 x 10^9/l bei Knochenmarksbeteiligung) , Thrombozytenzahl ≥75 x 10^9/L (oder ≥30 x 10^9/L bei Knochenmarksbeteiligung), Serumbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms erhöht; in diesem Fall höher bis zum 3-fachen des ULN ist zulässig. Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN), es sei denn, die Werte sind aufgrund einer Leberbeteiligung erhöht. In diesem Fall sind bis zum 5-fachen des ULN zulässig

6. 18 Jahre oder älter

7. Schriftliche (unterzeichnete und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Mitarbeit bei der Behandlung und Nachsorge

8. Nur für Patienten mit indolentem B-Zell-Lymphom: Der Patient hat entweder mindestens eine messbare Läsion im CT-Scan (definiert als > 1,5 cm in einer Achse) oder im Fall von Waldenström-Makroglobulinämie muss die Krankheit anhand der Protokollkriterien beurteilbar sein.

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), endokrine Therapie, Immuntherapie, Chemotherapie oder Prüfpräparate während der letzten 4 Wochen vor der Behandlung.

2. Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen. Ausnahmen hiervon bilden Alopezie oder bestimmte Toxizitäten Grad 1, die nach Ansicht des Prüfarztes und des Drug Development Office (DDO) den Patienten nicht ausschließen sollten.

3. Bekanntermaßen serologisch positiv für Hepatitis B (sofern nicht aufgrund einer Impfung), Hepatitis C oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV).

4. Patienten mit klinisch aktivem leptomeningealen oder zentralnervösen Lymphom/Leukämie.

5. Patienten mit transformiertem Lymphom aufgrund eines bereits bestehenden indolenten Lymphoms. Patienten mit einer Vorgeschichte von Transformationen, aber bei dieser Krankheitsepisode wurde durch eine Biopsie ein indolentes Rezidiv nachgewiesen, können eingeschlossen werden.

6. Patienten, die Kortikosteroide erhalten, es sei denn, der Patient hatte in den letzten sieben Tagen eine stabile Dosis erhalten. Dosen von Prednisolon oder einem Äquivalent von mehr als 10 mg täglich sind während der Studie nicht zulässig. Dosen bis zu 20 mg können jederzeit vor Zyklus 1, Tag 1, eingenommen werden

7. Gleichzeitige Herzinsuffizienz, Vorgeschichte einer Herzerkrankung der Klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt bis zu 1 Jahr vor Patientenaufnahme in die Studie, Vorliegen einer schweren Herzklappenerkrankung Herzerkrankung oder Vorliegen einer behandlungsbedürftigen ventrikulären Arrhythmie

8. Fähigkeit, schwanger zu werden (oder bereits schwanger zu sein oder zu stillen). Allerdings verfügen Patientinnen, bei denen vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegt und die sich bereit erklären, zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung (orale, injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung und Kondom) anzuwenden, über ein Intrauterinpessar und ein Kondom sowie ein Diaphragma mit Spermizidgel und Kondom) während des Prozesses und für sechs Monate danach gelten als förderfähig.

9. Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter (es sei denn, sie stimmen zu, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem sie während der Studie und sechs Monate danach eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizid] anwenden). Männern mit schwangeren oder stillenden Partnern sollte empfohlen werden, Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. Kondom plus Spermizidgel), um eine Exposition des Fötus oder Neugeborenen zu verhindern.

10. Größere Brust- oder Bauchoperationen, von denen sich der Patient noch nicht erholt hat.

11. Hohes medizinisches Risiko aufgrund einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion.

12. Ist ein Teilnehmer oder plant die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, während er an dieser Phase-I-Studie zu DI-B4 teilnimmt. Die Teilnahme an einem Beobachtungsversuch wäre akzeptabel.

13.Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würde.