A DI-B4 I. fázisú vizsgálata előrehaladott CD19-pozitív indolens B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter indolens B-sejtes limfóma vagy krónikus limfocitás leukémia. A betegeknek legalább egy sor korábbi terápiát kell kapniuk.

2. CD19 pozitív malignitás immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával kimutatva

3. Legalább 12 hét várható élettartam

4. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0-1

5. Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokon belül. Ezeket a méréseket egy héten belül (-7. naptól 1. napig) kell elvégezni, mielőtt a beteg elkezdené a DI-B4-kezelést.

Szükséges laboratóriumi vizsgálati érték Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl (vörösvérsejt-támogatás megengedett), Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (vagy ≥0,5 x 10^9/L, ha csontvelő érintett) , Thrombocytaszám ≥75 x 10^9/l (vagy ≥30 x 10^9/l, ha csontvelő érintett), Szérum bilirubin ≤1,5x a normál felső határa (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt emelkedik, amely esetben felfelé az ULN 3-szorosára megengedett alanin-amino-transzferáz (ALT) és/vagy aszpartát-amino-transzferáz (AST) ≤ 2,5-szerese (ULN), kivéve, ha májérintettség miatt emelkedik, amely esetben legfeljebb 5-szörös ULN megengedett

6. 18 éves vagy idősebb

7. Írásbeli (aláírt és keltezett) tájékozott beleegyezés, és képesnek kell lennie a kezelésben és a nyomon követésben való együttműködésre

8. Csak indolens B-sejtes limfómás betegek: A betegnek vagy legalább egy CT-vizsgálattal mérhető elváltozása van (egy tengelyben >1,5 cm), vagy Waldenström makroglobulinémia esetén a betegségnek a protokoll kritériumai szerint értékelhetőnek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Sugárterápia (kivéve palliatív okokból), endokrin terápia, immunterápia, kemoterápia vagy vizsgálati gyógyszerkészítmények a kezelést megelőző 4 hétben.

2. A korábbi kezelések folyamatos toxikus megnyilvánulásai. Ez alól kivételt képeznek az alopecia vagy egyes 1. fokozatú toxicitások, amelyek a Vizsgáló és a Gyógyszerfejlesztési Iroda (DDO) véleménye szerint nem zárhatják ki a beteget.

3. Ismert, hogy szerológiailag pozitív hepatitis B-re (kivéve, ha vakcinázás miatt), hepatitis C-re vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV).

4. Klinikailag aktív leptomeningeális vagy központi idegrendszeri limfómában/leukémiában szenvedő betegek.

5. Már meglévő indolens limfómából származó transzformált limfómában szenvedő betegek. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében transzformáció szerepel, de ezen a betegségepizódon biopsziával bizonyítottan indolens recidíva szerepelhet.

6. Kortikoszteroidokat kapó betegek, kivéve, ha a beteg az előző hét napban stabil adagot kapott. A prednizolon vagy azzal egyenértékű napi 10 mg-nál nagyobb dózisok nem megengedettek a vizsgálat ideje alatt, legfeljebb 20 mg-os adagok bármikor bevehetők az 1. ciklus 1. napja előtt.

7. Egyidejű pangásos szívelégtelenség, a kórelőzményben szereplő III/IV. osztályú szívbetegség (New York Heart Association [NYHA]), instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a kórelőzményben a beteg vizsgálatba vétele előtt legfeljebb 1 évvel, súlyos szívbillentyű jelenléte szívbetegség vagy kezelést igénylő kamrai aritmia jelenléte

8. Terhesség (vagy már terhes vagy szoptató) képesség. Azok a nőbetegek azonban, akiknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a beiratkozás előtt, és beleegyeznek abba, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát (orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlás és óvszer) alkalmaznak, rendelkeznek méhen belüli eszközzel és óvszerrel, spermicid géllel ellátott rekeszizommal. és óvszer) a vizsgálat ideje alatt és azt követően hat hónapig megfelelőnek minősülnek.

9. Fogamzóképes életkorú partnerekkel rendelkező férfi betegek (kivéve, ha beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során és azt követően hat hónapig a rendkívül hatékony fogamzásgátlás egyik formájával [óvszer plusz spermicid] ne szülessenek gyermeket. A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfiaknak tanácsot kell adni, hogy használjanak barrier-elvű fogamzásgátlást (pl. óvszer plusz spermicid gél) a magzatnak vagy újszülöttnek való kitettség megelőzése érdekében.

10. Nagyobb mellkasi vagy hasi műtét, amelyből a beteg még nem épült fel.

11. Magas egészségügyi kockázatnak kitéve nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést.

12. Részt vesz vagy részt kíván venni egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, miközben részt vesz a DI-B4 I. fázisú vizsgálatában. Megfigyeléses vizsgálatban való részvétel elfogadható.

13. Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi a pácienst megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra.