En fase I-studie av DI-B4 hos pasienter med avanserte CD19-positive indolente B-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist residiverende eller refraktær indolent B-celle lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi. Pasienter må ha mottatt minst én linje med tidligere behandling.

2. CD19 positiv malignitet som demonstrert ved immunhistokjemi eller flowcytometri

3. Forventet levealder på minst 12 uker

4. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0-1

5. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene må utføres innen en uke (dag -7 til dag 1) før pasienten starter behandling med DI-B4.

Laboratorietest Verdi påkrevd Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL (støtte for røde blodlegemer er tillatt), absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (eller ≥0,5 x 10^9/L hvis benmargspåvirkning) , blodplateantall ≥75 x 10^9/L (eller ≥30 x 10^9/L hvis benmargspåvirkning), serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), med mindre den er hevet på grunn av Gilberts syndrom, i så fall opp til 3 x ULN er tillatt Alanin amino-transferase (ALT) og/eller aspartat amino-transferase (AST) ≤ 2,5 x (ULN) med mindre hevet på grunn av leverinvolvering, i hvilket tilfelle opptil 5 x ULN er tillatt

6. 18 år eller over

7. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging

8. Kun indolente B-celle lymfompasienter: Pasienten har enten minst én målbar lesjon ved CT-skanning (definert som >1,5 cm i en akse) eller ved Waldenströms makroglobulinemi, må sykdommen kunne vurderes etter protokollkriteriene.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), endokrin terapi, immunterapi, kjemoterapi eller undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 4 ukene før behandling.

2. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 1-toksisiteter, som etter etterforskeren og legemiddelutviklingskontoret (DDO) ikke bør ekskludere pasienten.

3. Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B (med mindre det skyldes vaksinasjon), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).

4. Pasienter med klinisk aktivt leptomeningealt eller sentralnervesystem lymfom/leukemi.

5. Pasienter med transformert lymfom fra et eksisterende indolent lymfom. Pasienter med tidligere transformasjonsanamnese, men på denne sykdomsepisoden har en biopsi påvist indolent tilbakefall kan inkluderes.

6. Pasienter som får kortikosteroider, unntatt der pasienten har vært på en stabil dose de siste syv dagene. Doser av prednisolon eller tilsvarende >10 mg daglig er ikke tillatt under studien, doser opptil 20 mg kan tas når som helst før syklus 1, dag 1

7. Samtidig kongestiv hjertesvikt, tidligere hjertesykdom i klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), historie med ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt inntil 1 år før pasienten ble innrullert i studien, tilstedeværelse av alvorlig klaffe. hjertesykdom eller tilstedeværelse av en ventrikulær arytmi som krever behandling

8. Evne til å bli gravid (eller allerede gravid eller ammende). Imidlertid har de kvinnelige pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke to svært effektive former for prevensjon (oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom, en intrauterin enhet og kondom, diafragma med spermicidal gel og kondom) under rettssaken og i seks måneder etterpå anses kvalifisert.

9. Mannlige pasienter med partnere i fruktbar alder (med mindre de godtar å iverksette tiltak for ikke å bli far barn ved å bruke en form for svært effektiv prevensjon [kondom pluss sæddrepende middel] under forsøket og i seks måneder etterpå). Menn med gravide eller ammende partnere bør rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (f. kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødt.

10. Større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.

11. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.

12. Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne fase I-studien av DI-B4. Deltakelse i en observasjonsforsøk vil være akseptabelt.

13. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.