Uno studio di fase I di DI-B4 in pazienti con neoplasie a cellule B indolenti CD19 positive avanzate

Criterio di inclusione:

1. Linfoma a cellule B indolente o leucemia linfatica cronica recidivante o refrattario istologicamente provato. I pazienti devono aver ricevuto almeno una linea di terapia precedente.

2. Tumore maligno CD19 positivo come dimostrato dall'immunoistochimica o dalla citometria a flusso

3. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

4. Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0-1

5. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite entro una settimana (dal giorno -7 al giorno 1) prima che il paziente inizi il trattamento con DI-B4.

Test di laboratorio Valore richiesto Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL (è consentito il supporto di globuli rossi), conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L (o ≥0,5 x 10^9/L se interessamento del midollo osseo) , Conta piastrinica ≥75 x 10^9/L (o ≥30 x 10^9/L se interessamento del midollo osseo), Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia aumentata a causa della sindrome di Gilbert, nel qual caso a 3 x ULN è consentito Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x (ULN) a meno che non sia aumentato a causa di coinvolgimento epatico, nel qual caso è consentito fino a 5 x ULN

6. 18 anni o più

7. Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare con il trattamento e il follow-up

8. Solo pazienti con linfoma a cellule B indolenti: il paziente presenta almeno una lesione misurabile mediante scansione TC (definita come >1,5 cm su un asse) o, nel caso della macroglobulinemia di Waldenström, la malattia deve essere valutabile secondo i criteri del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia (eccetto per motivi palliativi), terapia endocrina, immunoterapia, chemioterapia o medicinali sperimentali durante le precedenti 4 settimane prima del trattamento.

2. Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti. Eccezioni a questo sono l'alopecia o alcune tossicità di grado 1, che secondo l'opinione dello sperimentatore e del Drug Development Office (DDO) non dovrebbero escludere il paziente.

3. Noto per essere sierologicamente positivo per l'epatite B (a meno che non sia dovuto a vaccinazione), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

4. Pazienti con linfoma/leucemia leptomeningea o del sistema nervoso centrale clinicamente attivi.

5. Pazienti con linfoma trasformato da un linfoma indolente preesistente. Possono essere inclusi pazienti con una precedente storia di trasformazione, ma su questo episodio di malattia che hanno una recidiva indolente dimostrata dalla biopsia.

6. Pazienti che ricevono corticosteroidi, tranne nei casi in cui il paziente ha assunto una dose stabile nei sette giorni precedenti. Dosi di prednisolone o equivalente >10 mg al giorno non sono consentite durante lo studio, dosi fino a 20 mg possono essere assunte in qualsiasi momento prima del Ciclo 1, Giorno 1

7. Insufficienza cardiaca congestizia concomitante, storia precedente di malattia cardiaca di classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), storia di angina pectoris instabile o infarto del miocardio fino a 1 anno prima dell'arruolamento del paziente nello studio, presenza di grave malattie cardiache o presenza di un'aritmia ventricolare che richiede trattamento

8. Capacità di rimanere incinta (o già incinta o in allattamento). Tuttavia, quelle pazienti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci (contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata e preservativo, hanno un dispositivo intrauterino e preservativo, diaframma con gel spermicida e preservativo) durante il processo e per i sei mesi successivi sono considerati ammissibili.

9. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile (a meno che non accettino di adottare misure per non procreare utilizzando una forma di contraccezione altamente efficace [preservativo più spermicida] durante lo studio e per i sei mesi successivi). Gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare metodi contraccettivi di barriera (ad es. preservativo più gel spermicida) per prevenire l'esposizione al feto o al neonato.

10. Chirurgia toracica o addominale maggiore da cui il paziente non si è ancora ripreso.

11. Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna inclusa un'infezione attiva incontrollata.

12. È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo studio di fase I di DI-B4. La partecipazione a uno studio osservazionale sarebbe accettabile.

13. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.