HMPL-004 在轻度至中度活动性溃疡性结肠炎患者中的 III 期试验

纳入标准：

• 患者目前必须在随机分组前至少 6 周内接受美沙拉嗪 ≥ 2.4 克/天（或同等剂量），并且在进入研究筛选阶段前至少 2 周内接受稳定剂量，以确保确定稳定剂量在内窥镜手术前至少 2 周。
• 患有由改良梅奥评分 4-10 定义的活动性轻度至中度溃疡性结肠炎，并且通过集中阅读结肠镜检查（随机分组前 2 周内）确认内窥镜评分活动为 2-3 分。
• 在研究结肠镜检查时，最低改良 Mayo 内窥镜检查评分 > 2。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 患者之前没有接触过 HMPL-004。
• 具有足够的肾、肝和骨髓功能（参见排除标准）。
• 所有有生育能力的男性和女性受试者必须同意使用以下一种避孕方法：禁欲、宫内节育器、植入式黄体酮装置和肌内注射黄体酮、口服避孕药，至少在访问前一个月开始并持续到试验持续时间、避孕贴片或含有杀精子剂的避孕套。
• 出示亲笔签名并注明日期的知情同意书证据，表明患者（或法律上可接受的代表）已被告知试验的所有相关方面

排除标准：

1. 对美沙拉嗪（或等效药物）有不耐受或不良反应的受试者。
2. 诊断患有克罗恩病或在病史或基线内窥镜检查中发现活组织检查有瘘管或肉芽肿等病变，这将怀疑克罗恩病，或诊断为不确定的结肠炎。 患有原发性硬化性胆管炎 (PSC) 的受试者被排除在外。
3. 伴有溃疡性结肠炎的严重疾病改良 Mayo Clinic 评分在基线时超过 10 分。
4. 在进入研究前 2 周内采集的样本的病原体粪便检测呈阳性。
5. 活性艰难梭菌 (C. 差异）感染。
6. 在研究开始前两周或研究期间使用与炎症性肠病相关的草药补充剂，包括但不限于含有穿心莲和益生菌的补充剂。
7. 中毒性巨结肠或中毒性结肠炎。
8. 研究药物开始后 12 周内可能需要进行肠道手术。
9. 在进入研究前 1 个月内接受口服或直肠类固醇。
10. 在进入研究前一周内接受直肠美沙拉嗪。
11. 在筛选时或筛选前 6 周内接受硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、他克莫司、环孢菌素或其他免疫抑制疗法。
12. 在筛选时或筛选前 8 周内接受抗肿瘤坏死因子-α 药物治疗，例如英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗或聚乙二醇赛妥珠单抗。
13. 在 1 个月或五个半衰期内接受其他研究药物或生物制剂。
14. 在进入研究后 2 周内接受抗生素治疗。
15. 血红蛋白浓度 < 9 g/dl。
16. 白细胞计数 (WBC) 低于 3,000/cmm，或血小板低于 100,000/cmm。
17. 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）、碱性磷酸酶>2.5正常上限。
18. 血清肌酐>1.5倍正常上限。
19. 重大并发内科疾病包括：活动性消化性溃疡病；无代偿性充血性心脏病；最近 12 个月内发生过心肌梗塞；不稳定型心绞痛;不受控制的高血压;需要氧疗的肺部疾病。
20. 慢性乙型肝炎或任何丙型肝炎病史。
21. 除了简单的息肉切除术或阑尾切除术之外，既往进行过结肠手术。 .
22. 除了切除的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌以及原位宫颈癌外，过去 5 年内的癌症病史。
23. 有与 UC 相关的结肠发育不良病史或并发结肠发育不良的患者，完全切除散发性结直肠息肉的患者除外。
24. 怀孕或哺乳的妇女。
25. 已知 HIV 血清反应阳性的患者，或患有定义为 AIDS 的疾病，或已知的免疫缺陷病症的患者。
26. 有肺结核病史或结核病接触史，或胸部X线检查疑似肺结核病史的患者，除非确诊为纯化蛋白衍生物（PPD）皮试阴性或既往接受过治疗的潜伏性结核病。
27. 酒精或药物滥用史会干扰遵守研究程序的能力。
28. 已知对爵床科植物过敏。
29. 不愿意参加研究。
30. 研究者认为会使研究药物的给药对患者有害或会混淆对不良事件的解释的任何潜在医疗状况。