Испытание фазы III HMPL-004 у пациентов с активным язвенным колитом легкой и средней степени тяжести

Критерии включения:

• Пациенты должны в настоящее время получать месаламин ≥ 2,4 г/день (или эквивалент) в течение как минимум 6 недель до рандомизации и в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до начала фазы скрининга исследования, чтобы обеспечить установление стабильной дозы. минимум за 2 недели до эндоскопических процедур.
• Имеют активный язвенный колит от легкой до средней степени тяжести, определяемый по модифицированной шкале Мейо 4-10, и с эндоскопической активностью в 2-3 балла, подтвержденной центральной колоноскопией (в течение 2 недель до рандомизации.
• Минимальный балл эндоскопии по модифицированной шкале Мейо >2 на момент исследования колоноскопии.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Пациенты ранее не подвергались воздействию HMPL-004.
• Иметь адекватную функцию почек, печени и костного мозга (см. критерии исключения).
• Все фертильные субъекты мужского и женского пола должны согласиться на использование одного из следующих видов контрацепции: воздержание, внутриматочное устройство, имплантируемое устройство с прогестероном и внутримышечная инъекция прогестерона, оральные контрацептивы, которые были начаты по крайней мере за один месяц до посещения одного и продолжаются в течение продолжительность испытания, противозачаточный пластырь или презерватив со спермицидом.
• Продемонстрируйте свидетельство подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего на то, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты с непереносимостью или побочными реакциями на месаламин (или эквивалентные лекарства).
2. Диагноз болезни Крона или такие поражения, как свищи или гранулемы, обнаруженные при биопсии либо в анамнезе, либо при исходном эндоскопическом исследовании, что может быть подозрительным на болезнь Крона, или с диагнозом неопределенного колита. Субъекты с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) исключены.
3. Тяжелое заболевание с язвенным колитом изменило оценку по клинике Майо выше 10 баллов на исходном уровне.
4. Положительный анализ кала на патогены для образца, взятого в течение предыдущих 2 недель до включения в исследование.
5. Активная Clostridium difficile (C. диф) инфекции.
6. Использование растительных добавок, связанных с воспалительным заболеванием кишечника, включая, помимо прочего, добавки, содержащие андрографис и пробиотики, за две недели до начала исследования или во время исследования.
7. Токсический мегаколон или токсический колит.
8. Вероятная потребность в операции на кишечнике в течение 12 недель после начала приема исследуемого препарата.
9. Прием пероральных или ректальных стероидов в течение 1 месяца до включения в исследование.
10. Прием ректального месаламина в течение одной недели до включения в исследование.
11. Прием азатиоприна, 6-меркаптопурина, метотрексата, такролимуса, циклоспорина или другой иммуносупрессивной терапии во время скрининга или в течение предшествующих 6 недель.
12. Прием агентов против фактора некроза опухоли-α, таких как инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб или цертолизумаб пегол, во время скрининга или в течение предшествующих 8 недель.
13. Прием других исследуемых препаратов или биопрепаратов в течение 1 месяца или пяти периодов полувыведения.
14. Прием антибиотиков в течение 2 недель после включения в исследование.
15. Концентрация гемоглобина < 9 г/дл.
16. Количество лейкоцитов (WBC) ниже 3000/см или тромбоцитов ниже 100 000/см.
17. Глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки (SGOT), сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT), щелочная фосфатаза >2,5 верхней границы нормы.
18. Креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
19. Серьезные сопутствующие медицинские заболевания, в том числе: активная язвенная болезнь; некомпенсированная застойная болезнь сердца; инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев; нестабильная стенокардия; неконтролируемая гипертензия; заболевания легких, требующие оксигенотерапии.
20. Хронический гепатит В или любой гепатит С в анамнезе.
21. Предыдущие операции на толстой кишке, за исключением простой полипэктомии или аппендэктомии. .
22. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, кроме резецированного кожного базальноклеточного и плоскоклеточного рака, а также рака шейки матки in situ.
23. Пациенты с историей или сопутствующей дисплазией толстой кишки, связанной с ЯК, за исключением пациентов с полностью иссеченными спорадическими колоректальными полипами.
24. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
25. Пациенты, о которых известно, что они серопозитивны на ВИЧ, или у которых было заболевание, определяющее СПИД, или известное иммунодефицитное расстройство.
26. Пациенты с туберкулезом в анамнезе или с контактом с туберкулезом, или с рентгенологическим исследованием грудной клетки в анамнезе, подозрительным на туберкулез, если не подтвержден отрицательный кожный тест очищенного белкового производного (PPD) или латентный туберкулез, который ранее лечился.
27. История злоупотребления алкоголем или наркотиками, которая может помешать возможности соблюдать процедуру исследования.
28. Известная аллергия на растения семейства Acanthaceae.
29. Нежелание участвовать в исследовании.
30. Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным для пациента или затруднит интерпретацию нежелательных явлений.