Badanie fazy III HMPL-004 u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą obecnie otrzymywać mesalaminę ≥ 2,4 g/dobę (lub jej odpowiednik) przez co najmniej 6 tygodni przed randomizacją i stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem fazy przesiewowej badania, aby zapewnić ustalenie stabilnej dawki co najmniej 2 tygodnie przed zabiegami endoskopowymi.
• Aktywne łagodne do umiarkowanego wrzodziejące zapalenie jelita grubego określone przez zmodyfikowaną ocenę Mayo 4-10 oraz z aktywnością endoskopową 2-3 punkty potwierdzoną przez centralną kolonoskopię (w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
• Minimalny zmodyfikowany wynik endoskopii Mayo >2 w czasie badania kolonoskopii.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Pacjenci nie mieli wcześniejszej ekspozycji na HMPL-004.
• Mają odpowiednią czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego (patrz kryteria wykluczenia).
• Wszyscy płodni mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednego z następujących rodzajów antykoncepcji: wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna, wkładka progesteronowa do implantacji i wstrzyknięcie domięśniowe progesteronu, doustna antykoncepcja, która została rozpoczęta co najmniej na miesiąc przed pierwszą wizytą i jest kontynuowana przez czas trwania badania, plaster antykoncepcyjny lub prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym.
• Przedstawić dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nietolerancją lub reakcjami niepożądanymi na mesalaminę (lub równoważne leki).
2. Zdiagnozowano chorobę Leśniowskiego-Crohna lub zmiany, takie jak przetoki lub ziarniniaki w biopsji odnotowane w wywiadzie lub podczas wyjściowego badania endoskopowego, które mogłyby być podejrzane o chorobę Leśniowskiego-Crohna, lub z rozpoznaniem nieokreślonego zapalenia jelita grubego. Pacjenci z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (PSC) są wykluczeni.
3. Ciężka choroba z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego zmodyfikowała punktację Mayo Clinic powyżej 10 punktów na początku badania.
4. Pozytywny wynik testu kału na obecność patogenów dla próbki pobranej w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem do badania.
5. Aktywna Clostridium difficile (C. diff) infekcja.
6. Stosowanie suplementów ziołowych związanych z nieswoistym zapaleniem jelit, w tym między innymi suplementów zawierających andrographis i probiotyki na dwa tygodnie przed rozpoczęciem badania lub w trakcie badania.
7. Toksyczne rozszerzenie okrężnicy lub toksyczne zapalenie jelita grubego.
8. Prawdopodobne zapotrzebowanie na operację jelit w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
9. Otrzymywanie sterydów doustnie lub doodbytniczo w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badania.
10. Przyjmowanie mesalaminy doodbytniczo w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania.
11. Otrzymywanie azatiopryny, 6-merkaptopuryny, metotreksatu, takrolimusu, cyklosporyny lub innej terapii immunosupresyjnej w czasie badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 6 tygodni.
12. Otrzymywanie leków przeciwnowotworowych czynnika martwicy-α, takich jak infliksymab, adalimumab, golimumab lub certolizumab pegol w czasie badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 8 tygodni.
13. Otrzymywanie innych eksperymentalnych leków lub leków biologicznych w ciągu 1 miesiąca lub pięciu okresów półtrwania.
14. Otrzymywanie antybiotyków w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania.
15. Stężenie hemoglobiny < 9 g/dl.
16. Liczba białych krwinek (WBC) poniżej 3000/cmm lub liczba płytek krwi poniżej 100 000/cmm.
17. Transaminaza glutaminianowo-szczawiooctanowa (SGOT), transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT), fosfataza alkaliczna >2,5 górnej granicy normy.
18. Kreatynina w surowicy >1,5 raza górna granica normy.
19. Istotne współistniejące choroby medyczne, w tym: czynna choroba wrzodowa; niewyrównana zastoinowa choroba serca; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; niekontrolowane nadciśnienie; choroba płuc wymagająca tlenoterapii.
20. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub jakakolwiek historia wirusowego zapalenia wątroby typu C.
21. Wcześniejsza operacja okrężnicy, z wyjątkiem prostej polipektomii lub appendektomii. .
22. Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, inna niż wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry oraz rak szyjki macicy in situ.
23. Pacjenci z dysplazją okrężnicy związaną z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w wywiadzie lub współistniejącą, z wyjątkiem pacjentów z całkowicie usuniętymi sporadycznymi polipami jelita grubego.
24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
25. Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku HIV lub którzy przebyli chorobę wskazującą na AIDS lub znane zaburzenie niedoboru odporności.
26. Pacjenci z gruźlicą w wywiadzie lub narażeni na gruźlicę, lub z prześwietleniem klatki piersiowej podejrzanym o gruźlicę w wywiadzie, chyba że potwierdzono, że test skórny na oczyszczoną pochodną białka (PPD) ma ujemny wynik lub utajoną gruźlicę, która była wcześniej leczona.
27. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, która mogłaby kolidować z możliwością przestrzegania procedury badania.
28. Znana alergia na rośliny z rodziny Acanthaceae.
29. Niechęć do udziału w badaniu.
30. Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne dla pacjenta lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych.