Eine Phase-III-Studie mit HMPL-004 bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer aktiver Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen vor der Randomisierung mindestens 6 Wochen lang Mesalamin ≥ 2,4 g/Tag (oder das Äquivalent) und mindestens 2 Wochen vor Eintritt in die Screening-Phase der Studie eine stabile Dosis von Mesalamin erhalten, um sicherzustellen, dass eine stabile Dosis festgelegt wird mindestens 2 Wochen vor dem endoskopischen Eingriff.
• Haben Sie eine aktive leichte bis mittelschwere Colitis ulcerosa, definiert durch einen modifizierten Mayo-Score 4-10, und mit einer Endoskopie-Score-Aktivität von 2-3 Punkten, bestätigt durch eine zentral abgelesene Koloskopie (innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung).
• Minimaler modifizierter Mayo-Endoskopie-Score von > 2 zum Zeitpunkt der Studienkoloskopie.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Die Patienten sind HMPL-004 zuvor nicht ausgesetzt.
• Eine ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktion haben (siehe Ausschlusskriterien).
• Alle fruchtbaren männlichen und weiblichen Probanden müssen zustimmen, eine der folgenden Arten der Empfängnisverhütung zu verwenden: Abstinenz, Intrauterinpessar, implantierbares Progesterongerät und intramuskuläre Progesteroninjektion, orale Kontrazeptiva, die mindestens einen Monat vor dem ersten Besuch begonnen wurden und für die Dauer der Studie, Verhütungspflaster oder Kondom mit Spermizid.
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung vorlegen, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit Intoleranz oder Nebenwirkungen auf Mesalamin (oder gleichwertige Medikamente).
2. Diagnostiziert mit Morbus Crohn oder mit Läsionen wie Fisteln oder Granulomen bei einer Biopsie, die entweder in der Anamnese oder beim Ausgangsendoskop festgestellt wurden, was auf Morbus Crohn verdächtig wäre, oder mit der Diagnose einer unbestimmten Kolitis. Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis (PSC) sind ausgeschlossen.
3. Schwere Krankheit mit einer Colitis ulcerosa, modifizierter Mayo-Clinic-Score von über 10 Punkten zu Studienbeginn.
4. Positiver Stuhltest auf Krankheitserreger für Proben, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studienbeginn entnommen wurden.
5. Aktives Clostridium difficile (C. diff) Infektion.
6. Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nahrungsergänzungsmittel, die Andrographis und Probiotika enthalten, zwei Wochen vor Studienbeginn oder während der Studie.
7. Toxisches Megakolon oder toxische Kolitis.
8. Voraussichtlicher Bedarf für eine Darmoperation innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.
9. Erhalt von oralen oder rektalen Steroiden innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt.
10. Erhalt von rektalem Mesalamin innerhalb einer Woche vor Studieneintritt.
11. Erhalt von Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Tacrolimus, Cyclosporin oder einer anderen immunsuppressiven Therapie zum Zeitpunkt des Screenings oder innerhalb der vorangegangenen 6 Wochen.
12. Erhalten von Anti-Tumornekrosefaktor-α-Mitteln wie Infliximab, Adalimumab, Golimumab oder Certolizumab Pegol zum Zeitpunkt des Screenings oder innerhalb der vorangegangenen 8 Wochen.
13. Erhalt anderer Prüfpräparate oder Biologika innerhalb von 1 Monat oder fünf Halbwertszeiten.
14. Erhalt von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt.
15. Hämoglobinkonzentration < 9 g/dl.
16. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) unter 3.000/cm oder Blutplättchen unter 100.000/cm.
17. Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT), alkalische Phosphatase > 2,5 Obergrenze des Normalwerts.
18. Serum-Kreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
19. Bedeutende gleichzeitige medizinische Erkrankungen einschließlich: aktive Magengeschwüre; unkompensierte dekompensierte Herzkrankheit; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate; instabile Angina pectoris; unkontrollierter Bluthochdruck; Lungenerkrankung, die eine Sauerstofftherapie erfordert.
20. Chronische Hepatitis B oder Hepatitis C in der Vorgeschichte.
21. Frühere Kolonoperationen mit Ausnahme einer einfachen Polypektomie oder Appendektomie. .
22. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre außer resezierten kutanen Basal- und Plattenepithelkarzinomen und In-situ-Zervixkrebs.
23. Patienten mit einer Vorgeschichte oder gleichzeitig bestehender Kolondysplasie im Zusammenhang mit UC, außer Patienten mit vollständig entfernten sporadischen kolorektalen Polypen.
24. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
25. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-seropositiv sind oder die eine AIDS-definierende Krankheit oder eine bekannte Immunschwächekrankheit hatten.
26. Patienten mit einer Vorgeschichte von Tuberkulose oder Tuberkulose-Exposition oder einer Vorgeschichte einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Verdacht auf Tuberkulose, es sei denn, es wurde bestätigt, dass der Hauttest auf ein gereinigtes Proteinderivat (PPD) negativ ist, oder eine latente Tuberkulose, die zuvor behandelt wurde.
27. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der die Fähigkeit beeinträchtigen würde, das Studienverfahren einzuhalten.
28. Bekannte Allergie gegen Pflanzen der Acanthaceae-Familie.
29. Unwilligkeit, an der Studie teilzunehmen.
30. Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments für den Patienten gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse verschleiern würde.