Een fase III-studie van HMPL-004 bij patiënten met milde tot matige actieve colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten momenteel mesalamine ≥ 2,4 g/dag (of het equivalent) krijgen gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie en op een stabiele dosering gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de screeningsfase van het onderzoek om ervoor te zorgen dat een stabiele dosis wordt vastgesteld minimaal 2 weken voorafgaand aan de endoscopische procedures.
• Actieve milde tot matige colitis ulcerosa hebben gedefinieerd door een gemodificeerde Mayo-score 4-10, en met endoscopiescore-activiteit van 2-3 punten bevestigd door centraal gelezen colonoscopie (binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Minimale gemodificeerde Mayo-endoscopiescore van >2 op het moment van colonoscopie van het onderzoek.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Patiënten zijn niet eerder blootgesteld aan HMPL-004.
• Een adequate nier-, lever- en beenmergfunctie hebben (zie uitsluitingscriteria).
• Alle vruchtbare mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de volgende soorten anticonceptie: onthouding, intra-uterien apparaat, implanteerbaar progesteronapparaat en progesteron intramusculaire injectie, oraal anticonceptivum waarmee ten minste een maand voorafgaand aan het bezoek is begonnen en dat gedurende de duur van de proef, anticonceptiepleister of condoom met zaaddodend middel.
• Toon bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen met intolerantie of bijwerkingen van mesalamine (of gelijkwaardige medicijnen).
2. Gediagnosticeerd met de ziekte van Crohn of met laesies zoals fistels of granulomen op biopsie die in de anamnese of bij baseline-endoscoop zijn opgemerkt, wat verdacht zou zijn voor de ziekte van Crohn, of met een diagnose van onbepaalde colitis. Proefpersonen met primaire scleroserende cholangitis (PSC) zijn uitgesloten.
3. Ernstige ziekte met een gemodificeerde Mayo Clinic-score van meer dan 10 punten bij baseline.
4. Positieve ontlastingstest voor ziekteverwekkers voor monster genomen in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
5. Actieve Clostridium difficile (C. diff) infectie.
6. Gebruik van kruidensupplementen die verband houden met inflammatoire darmaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot supplementen die andrographis en probiotica bevatten, twee weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek of tijdens het onderzoek.
7. Toxische megacolon of toxische colitis.
8. Vermoedelijke noodzaak voor darmchirurgie binnen 12 weken na start van studiemedicatie.
9. Orale of rectale steroïden ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie.
10. Rectale mesalamine ontvangen binnen een week voorafgaand aan het begin van de studie.
11. Azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, tacrolimus, ciclosporine of andere immunosuppressieve therapie ontvangen op het moment van screening of binnen de voorgaande 6 weken.
12. Antitumornecrosefactor-α-middelen zoals infliximab, adalimumab, golimumab of certolizumab pegol ontvangen op het moment van screening of binnen de voorgaande 8 weken.
13. Andere geneesmiddelen in onderzoek of biologische geneesmiddelen ontvangen binnen 1 maand of vijf halfwaardetijden.
14. Antibiotica ontvangen binnen 2 weken na deelname aan de studie.
15. Hemoglobineconcentratie < 9 g/dl.
16. Aantal witte bloedcellen (WBC) lager dan 3.000/cmm, of bloedplaatjes lager dan 100.000/cmm.
17. Serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT), serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT), alkalische fosfatase >2,5 bovengrens van normaal.
18. Serumcreatinine >1,5 maal de bovengrens van normaal.
19. Aanzienlijke gelijktijdige medische ziekten, waaronder: actieve maagzweer; niet-gecompenseerde congestieve hartziekte; myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden; instabiele angina pectoris; ongecontroleerde hypertensie; longziekte die zuurstoftherapie vereist.
20. Chronische hepatitis B of een voorgeschiedenis van hepatitis C.
21. Eerdere colonchirurgie behalve eenvoudige polypectomie of appendectomie. .
22. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, anders dan gereseceerde basale en plaveiselcelcarcinomen van de huid, en in situ baarmoederhalskanker.
23. Patiënten met een voorgeschiedenis van of gelijktijdige colondysplasie geassocieerd met CU, behalve degenen met volledig uitgesneden sporadische colorectale poliepen.
24. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
25. Patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor HIV, of die een door AIDS gedefinieerde ziekte hebben gehad, of een bekende immunodeficiëntiestoornis.
26. Patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose of blootstelling aan tuberculose, of een voorgeschiedenis van een thoraxfoto die verdacht is voor tuberculose, tenzij bevestigd is dat het een gezuiverd eiwitderivaat (PPD) is, huidtest negatief of latente tuberculose die eerder is behandeld.
27. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik dat het vermogen om aan de studieprocedure te voldoen zou belemmeren.
28. Bekende allergie voor planten van de Acanthaceae-familie.
29. Onwil om deel te nemen aan het onderzoek.
30. Elke onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt voor de patiënt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt.