En fase III-studie av HMPL-004 hos pasienter med mild til moderat aktiv ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må for øyeblikket få mesalamin ≥ 2,4 g/dag (eller tilsvarende) i minst 6 uker før randomisering og på en stabil dose i minst 2 uker før de går inn i screeningfasen av studien for å sikre at en stabil dose er etablert minst 2 uker før de endoskopiske prosedyrene.
• Ha aktiv mild til moderat ulcerøs kolitt definert av en modifisert Mayo Score 4-10, og med endoskopi-scoreaktivitet på 2-3 poeng bekreftet ved sentralt avlest koloskopi (innen 2 uker før randomisering.
• Minimum modifisert Mayo-endoskopi-score på >2 på tidspunktet for studiekolonoskopi.
• Alder ≥ 18 år.
• Pasienter har ingen tidligere eksponering for HMPL-004.
• Ha tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargsfunksjon (se eksklusjonskriterier).
• Alle fertile mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke en av følgende typer prevensjon: abstinens, intrauterin enhet, implanterbar progesteron enhet og progesteron intramuskulær injeksjon, oral prevensjon som er startet minst en måned før besøket og fortsetter i varighet av forsøket, prevensjonsplaster eller kondom med sæddrepende middel.
• Vis bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter av rettssaken

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med intoleranse eller bivirkninger av mesalamin (eller tilsvarende medisiner).
2. Diagnostisert med Crohns sykdom eller med lesjoner som fistler eller granulomer på biopsi notert enten i historien eller ved baseline endoskop, som ville være mistenkelig for Crohns sykdom, eller med en diagnose av ubestemt kolitt. Personer med primær skleroserende kolangitt (PSC) er ekskludert.
3. Alvorlig sykdom med en ulcerøs kolitt modifisert Mayo Clinic-score over 10 poeng ved baseline.
4. Positiv avføringstest for patogener for prøve tatt i løpet av de siste 2 ukene før studiestart.
5. Aktiv Clostridium difficile (C. diff) infeksjon.
6. Bruk av urtetilskudd relatert til inflammatorisk tarmsykdom, inkludert men ikke begrenset til kosttilskudd som inneholder andrografi og probiotika to uker før studiestart eller under studiet.
7. Giftig megakolon eller giftig kolitt.
8. Sannsynlig behov for tarmkirurgi innen 12 uker etter oppstart av studiemedisinering.
9. Motta orale eller rektale steroider innen 1 måned før studiestart.
10. Mottar rektal mesalamin innen en uke før studiestart.
11. Får azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat, takrolimus, ciklosporin eller annen immunsuppressiv behandling på tidspunktet for screening eller i løpet av de foregående 6 ukene.
12. Mottak av anti-tumor nekrose faktor-α midler som infliksimab, adalimumab, golimumab eller certolizumab pegol på tidspunktet for screening eller i løpet av de foregående 8 ukene.
13. Mottak av andre undersøkelsesmedisiner eller biologiske legemidler innen 1 måned eller fem halveringstider.
14. Får antibiotika innen 2 uker etter studiestart.
15. Hemoglobinkonsentrasjon < 9 g/dl.
16. Antall hvite blodlegemer (WBC) under 3 000/cm, eller blodplater under 100 000/cmm.
17. Serum glutamat oksaloacetat transaminase (SGOT), serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT), alkalisk fosfatase >2,5 øvre normalgrense.
18. Serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense.
19. Betydelige samtidige medisinske sykdommer inkludert: aktiv magesårsykdom; ukompensert kongestiv hjertesykdom; hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene; ustabil angina pectoris; ukontrollert hypertensjon; lungesykdom som krever oksygenbehandling.
20. Kronisk hepatitt B eller noen historie med hepatitt C.
21. Tidligere tykktarmskirurgi bortsett fra enkel polypektomi eller blindtarmsoperasjon. .
22. Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene bortsett fra resekerte kutane basal- og plateepitelkarsinomer, og in situ livmorhalskreft.
23. Pasienter med en historie med eller samtidig tykktarmsdysplasi assosiert med UC, bortsett fra de med fullstendig utskårne sporadiske kolorektale polypper.
24. Kvinner som er gravide eller ammer.
25. Pasienter som er kjent for å være seropositive for HIV, eller som har hatt en AIDS-definerende sykdom, eller en kjent immunsviktforstyrrelse.
26. Pasienter med en historie med tuberkulose eller eksponering for tuberkulose, eller en historie med røntgen av thorax som er mistenkelig for tuberkulose, med mindre det er bekreftet å være renset proteinderivat (PPD) hudtest negativ eller latent tuberkulose som tidligere har blitt behandlet.
27. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk som ville forstyrre evnen til å følge studieprosedyren.
28. Kjent allergi mot planter av Acanthaceae-familien.
29. Uvilje til å delta i studien.
30. Enhver underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikamentet farlig for pasienten eller vil skjule tolkningen av uønskede hendelser.