Um estudo de fase III de HMPL-004 em pacientes com colite ulcerosa ativa leve a moderada

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem estar recebendo mesalamina ≥ 2,4 g/dia (ou o equivalente) por pelo menos 6 semanas antes da randomização e em uma dosagem estável por pelo menos 2 semanas antes de entrar na fase de triagem do estudo para garantir que uma dose estável seja estabelecida pelo menos 2 semanas antes dos procedimentos endoscópicos.
• Ter colite ulcerosa ativa leve a moderada definida por um Mayo Score modificado 4-10 e com atividade de pontuação endoscópica de 2-3 pontos confirmado por colonoscopia de leitura central (dentro de 2 semanas antes da randomização.
• Pontuação mínima modificada da endoscopia de Mayo > 2 no momento da colonoscopia do estudo.
• Idade ≥ 18 anos.
• Os pacientes não tiveram exposição prévia ao HMPL-004.
• Ter função renal, hepática e da medula óssea adequadas (ver critérios de exclusão).
• Todos os indivíduos férteis do sexo masculino e feminino devem concordar em usar um dos seguintes tipos de contracepção: abstinência, dispositivo intra-uterino, dispositivo implantável de progesterona e injeção intramuscular de progesterona, contraceptivo oral que foi iniciado pelo menos um mês antes da consulta e continua durante o duração do teste, adesivo anticoncepcional ou camisinha com espermicida.
• Mostrar evidências de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com intolerância ou reações adversas à mesalamina (ou medicamentos equivalentes).
2. Diagnosticado com doença de Crohn ou com lesões como fístulas ou granulomas na biópsia observada na história ou no endoscópio inicial, o que seria suspeito para doença de Crohn, ou com diagnóstico de colite indeterminada. Indivíduos com colangite esclerosante primária (PSC) são excluídos.
3. Doença grave com colite ulcerativa modificou pontuação da Mayo Clinic acima de 10 pontos no início do estudo.
4. Teste de fezes positivo para patógenos para amostra coletada nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo.
5. Clostridium difficile ativo (C. dif) infecção.
6. Uso de suplementos fitoterápicos relacionados à Doença Inflamatória Intestinal, incluindo, entre outros, suplementos contendo andrógrafos e probióticos duas semanas antes da entrada no estudo ou durante o estudo.
7. Megacólon tóxico ou colite tóxica.
8. Provável necessidade de cirurgia intestinal dentro de 12 semanas após o início da medicação do estudo.
9. Receber esteróides orais ou retais dentro de 1 mês antes da entrada no estudo.
10. Receber mesalamina retal dentro de uma semana antes da entrada no estudo.
11. Receber azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina ou outra terapia imunossupressora no momento da triagem ou nas 6 semanas anteriores.
12. Receber agentes anti-fator de necrose tumoral-α, como infliximabe, adalimumabe, golimumabe ou certolizumabe pegol no momento da triagem ou nas 8 semanas anteriores.
13. Receber outras drogas experimentais ou biológicos dentro de 1 mês ou cinco meias-vidas.
14. Receber antibióticos dentro de 2 semanas após a entrada no estudo.
15. Concentração de hemoglobina < 9 g/dl.
16. Contagem de glóbulos brancos (WBC) abaixo de 3.000/cmm ou plaquetas abaixo de 100.000/cmm.
17. Glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT), glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT), fosfatase alcalina >2,5 limite superior do normal.
18. Creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal.
19. Doenças médicas concomitantes significativas, incluindo: úlcera péptica ativa; doença cardíaca congestiva descompensada; infarto do miocárdio nos últimos 12 meses; angina de peito instável; hipertensão descontrolada; doença pulmonar que requer oxigenoterapia.
20. Hepatite B crônica ou qualquer histórico de Hepatite C.
21. Cirurgia colônica anterior, exceto polipectomia simples ou apendicectomia. .
22. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinomas cutâneos basais e escamosos ressecados e câncer cervical in situ.
23. Pacientes com história ou displasia colônica concomitante associada à UC, exceto aqueles com pólipos colorretais esporádicos completamente excisados.
24. Mulheres grávidas ou amamentando.
25. Pacientes sabidamente soropositivos para HIV, ou que tiveram uma doença definidora de AIDS, ou um distúrbio de imunodeficiência conhecido.
26. Pacientes com história de tuberculose ou exposição à tuberculose, ou história de radiografia de tórax suspeita de tuberculose, a menos que seja confirmado teste cutâneo de derivado de proteína purificada (PPD) negativo ou tuberculose latente que tenha sido tratada anteriormente.
27. Histórico de abuso de álcool ou drogas que possa interferir na capacidade de cumprir o procedimento do estudo.
28. Alergia conhecida a plantas da família Acanthaceae.
29. Relutância em participar do estudo.
30. Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador, torne a administração do medicamento do estudo perigosa para o paciente ou obscureça a interpretação de eventos adversos.