Un ensayo de fase III de HMPL-004 en pacientes con colitis ulcerosa activa de leve a moderada

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben estar recibiendo mesalamina ≥ 2,4 g/día (o el equivalente) durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización y en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de ingresar a la fase de selección del estudio para garantizar que se establezca una dosis estable al menos 2 semanas antes de los procedimientos endoscópicos.
• Tener colitis ulcerosa activa de leve a moderada definida por una puntuación de Mayo modificada de 4 a 10, y con una actividad de puntuación de endoscopia de 2 a 3 puntos confirmada por colonoscopia de lectura central (dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización).
• Puntaje de endoscopia Mayo modificado mínimo de >2 en el momento de la colonoscopia del estudio.
• Edad ≥ 18 años.
• Los pacientes no tienen exposición previa a HMPL-004.
• Tener una adecuada función renal, hepática y de la médula ósea (ver criterios de exclusión).
• Todos los sujetos fértiles masculinos y femeninos deben aceptar usar uno de los siguientes tipos de anticonceptivos: abstinencia, dispositivo intrauterino, dispositivo de progesterona implantable e inyección intramuscular de progesterona, anticonceptivo oral que se haya iniciado al menos un mes antes de la primera visita y continúe durante el duración del ensayo, parche anticonceptivo o condón con espermicida.
• Mostrar evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con intolerancia o reacciones adversas a la mesalamina (o medicamentos equivalentes).
2. Diagnosticado con la enfermedad de Crohn o con lesiones como fístulas o granulomas en la biopsia observada en la historia o en el endoscopio de referencia, lo que sería sospechoso de la enfermedad de Crohn, o con un diagnóstico de colitis indeterminada. Se excluyen los sujetos con colangitis esclerosante primaria (CEP).
3. Enfermedad grave con colitis ulcerosa modificada en la puntuación de Mayo Clinic por encima de 10 puntos al inicio del estudio.
4. Prueba de heces positiva para patógenos para la muestra tomada dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
5. Clostridium difficile activo (C. diferencia) infección.
6. Uso de suplementos herbales relacionados con la enfermedad inflamatoria intestinal, incluidos, entre otros, suplementos que contienen andrographis y probióticos dos semanas antes del ingreso al estudio o durante el estudio.
7. Megacolon tóxico o colitis tóxica.
8. Requerimiento probable de cirugía intestinal dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio.
9. Recibir esteroides orales o rectales en el mes anterior al ingreso al estudio.
10. Recibir mesalamina rectal dentro de la semana anterior al ingreso al estudio.
11. Recibir azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina u otra terapia inmunosupresora en el momento de la selección o en las 6 semanas anteriores.
12. Recibir agentes antifactor de necrosis tumoral-α como infliximab, adalimumab, golimumab o certolizumab pegol en el momento de la selección o en las 8 semanas anteriores.
13. Recibir otros medicamentos o productos biológicos en investigación dentro de 1 mes o cinco vidas medias.
14. Recibir antibióticos dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio.
15. Concentración de hemoglobina < 9 g/dl.
16. Recuento de glóbulos blancos (WBC) por debajo de 3.000/cmm, o plaquetas por debajo de 100.000/cmm.
17. Transaminasa sérica de glutamato oxaloacetato (SGOT), transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT), fosfatasa alcalina > 2,5 límite superior de lo normal.
18. Creatinina sérica >1,5 veces el límite superior de lo normal.
19. Enfermedades médicas concurrentes significativas que incluyen: úlcera péptica activa; cardiopatía congestiva no compensada; infarto de miocardio en los últimos 12 meses; angina de pecho inestable; hipertensión no controlada; enfermedad pulmonar que requiere oxigenoterapia.
20. Hepatitis B crónica o cualquier antecedente de Hepatitis C.
21. Cirugía colónica previa excepto polipectomía simple o apendicectomía. .
22. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años que no sean carcinomas cutáneos de células basales y escamosas resecados y cáncer de cuello uterino in situ.
23. Pacientes con antecedentes o displasia colónica concomitante asociada con CU, excepto aquellos con pólipos colorrectales esporádicos completamente extirpados.
24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
25. Pacientes que se sabe que son seropositivos para el VIH, o que han tenido una enfermedad definitoria de SIDA, o un trastorno de inmunodeficiencia conocido.
26. Pacientes con antecedentes de tuberculosis o exposición a la tuberculosis, o antecedentes de una radiografía de tórax sospechosa de tuberculosis, a menos que se confirme una prueba cutánea de derivado de proteína purificada (PPD) negativa o tuberculosis latente que haya sido tratada previamente.
27. Historial de abuso de alcohol o drogas que podría interferir con la capacidad de cumplir con el procedimiento del estudio.
28. Alergia conocida a las plantas de la familia Acanthaceae.
29. Falta de voluntad para participar en el estudio.
30. Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa para el paciente o que oscurezca la interpretación de los eventos adversos.