Un essai de phase III de HMPL-004 chez des patients atteints de colite ulcéreuse active légère à modérée

Critère d'intégration:

• Les patients doivent recevoir actuellement de la mésalamine ≥ 2,4 g/jour (ou l'équivalent) pendant au moins 6 semaines avant la randomisation et à une dose stable pendant au moins 2 semaines avant d'entrer dans la phase de sélection de l'étude pour s'assurer qu'une dose stable est établie. au moins 2 semaines avant les procédures endoscopiques.
• Avoir une colite ulcéreuse active légère à modérée définie par un score Mayo modifié de 4 à 10, et avec une activité de score d'endoscopie de 2 à 3 points confirmée par une coloscopie à lecture centrale (dans les 2 semaines précédant la randomisation.
• Score d'endoscopie Mayo modifié minimum de> 2 au moment de la coloscopie de l'étude.
• Âge ≥ 18 ans.
• Les patients n'ont jamais été exposés au HMPL-004.
• Avoir une fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate (voir critères d'exclusion).
• Tous les sujets masculins et féminins fertiles doivent accepter d'utiliser l'un des types de contraception suivants : abstinence, dispositif intra-utérin, dispositif de progestérone implantable et injection intramusculaire de progestérone, contraceptif oral commencé au moins un mois avant la première visite et poursuivi pendant la durée de l'essai, patch contraceptif ou préservatif avec spermicide.
• Présenter la preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant une intolérance ou des réactions indésirables à la mésalamine (ou à des médicaments équivalents).
2. Diagnostiqué avec la maladie de Crohn ou avec des lésions telles que des fistules ou des granulomes à la biopsie notées soit dans les antécédents ou à l'endoscope de base, ce qui serait suspect pour la maladie de Crohn, ou avec un diagnostic de colite indéterminée. Les sujets atteints de cholangite sclérosante primitive (PSC) sont exclus.
3. Maladie grave avec un score Mayo Clinic modifié pour la colite ulcéreuse supérieur à 10 points au départ.
4. Test de selles positif pour les agents pathogènes pour l'échantillon prélevé au cours des 2 semaines précédant l'entrée à l'étude.
5. Clostridium difficile actif (C. difficile) infection.
6. Utilisation de suppléments à base de plantes liés aux maladies inflammatoires de l'intestin, y compris, mais sans s'y limiter, des suppléments contenant de l'andrographis et des probiotiques deux semaines avant l'entrée à l'étude ou pendant l'étude.
7. Mégacôlon toxique ou colite toxique.
8. Nécessité probable d'une chirurgie intestinale dans les 12 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
9. Recevoir des stéroïdes oraux ou rectaux dans le mois précédant l'entrée à l'étude.
10. Recevoir de la mésalamine rectale dans la semaine précédant l'entrée à l'étude.
11. Recevoir de l'azathioprine, de la 6-mercaptopurine, du méthotrexate, du tacrolimus, de la cyclosporine ou un autre traitement immunosuppresseur au moment du dépistage ou au cours des 6 semaines précédentes.
12. Recevoir des agents anti-facteur de nécrose tumorale-α tels que l'infliximab, l'adalimumab, le golimumab ou le certolizumab pegol au moment du dépistage ou au cours des 8 semaines précédentes.
13. Recevoir d'autres médicaments expérimentaux ou produits biologiques dans un délai d'un mois ou cinq demi-vies.
14. Recevoir des antibiotiques dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude.
15. Concentration en hémoglobine < 9 g/dl.
16. Nombre de globules blancs (WBC) inférieur à 3 000/cmm, ou plaquettes inférieures à 100 000/cmm.
17. Glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT), glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT), phosphatase alcaline> 2,5 limite supérieure de la normale.
18. Créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
19. Maladies médicales concomitantes importantes, y compris : ulcère gastro-duodénal actif ; cardiopathie congestive non compensée; infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ; angine de poitrine instable; hypertension non contrôlée; maladie pulmonaire nécessitant une oxygénothérapie.
20. Hépatite B chronique ou tout antécédent d'hépatite C.
21. Antécédents de chirurgie colique sauf polypectomie simple ou appendicectomie. .
22. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années autres que les carcinomes basocellulaires et épidermoïdes cutanés réséqués et le cancer du col de l'utérus in situ.
23. Patients ayant des antécédents ou une dysplasie colique concomitante associée à la RCH, à l'exception de ceux présentant des polypes colorectaux sporadiques complètement excisés.
24. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
25. Les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, ou qui ont eu une maladie définissant le SIDA, ou un trouble d'immunodéficience connu.
26. Patients ayant des antécédents de tuberculose ou d'exposition à la tuberculose, ou des antécédents de radiographie pulmonaire suspecte de tuberculose, à moins qu'il ne soit confirmé qu'il s'agit d'un test cutané à dérivé de protéine purifiée (PPD) négatif ou d'une tuberculose latente ayant déjà été traitée.
27. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues qui interféreraient avec la capacité de se conformer à la procédure d'étude.
28. Allergie connue aux plantes de la famille des Acanthaceae.
29. Refus de participer à l'étude.
30. Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse pour le patient ou obscurcirait l'interprétation des événements indésirables.