Uno studio di fase III di HMPL-004 in pazienti con colite ulcerosa attiva da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono ricevere attualmente mesalamina ≥ 2,4 g/die (o l'equivalente) per almeno 6 settimane prima della randomizzazione e con un dosaggio stabile per almeno 2 settimane prima di entrare nella fase di screening dello studio per garantire che venga stabilita una dose stabile almeno 2 settimane prima delle procedure endoscopiche.
• - Avere colite ulcerosa attiva da lieve a moderata definita da un punteggio Mayo modificato 4-10 e con attività del punteggio endoscopico di 2-3 punti confermata dalla colonscopia a lettura centrale (entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• Punteggio endoscopico Mayo modificato minimo di> 2 al momento della colonscopia dello studio.
• Età ≥ 18 anni.
• I pazienti non hanno una precedente esposizione a HMPL-004.
• Avere un'adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo (vedere criteri di esclusione).
• Tutti i soggetti fertili di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare uno dei seguenti tipi di contraccezione: astinenza, dispositivo intrauterino, dispositivo impiantabile di progesterone e iniezione intramuscolare di progesterone, contraccettivo orale iniziato almeno un mese prima della visita e continuato per il durata della prova, cerotto contraccettivo o preservativo con spermicida.
• Mostrare la prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con intolleranza o reazioni avverse alla mesalamina (o farmaci equivalenti).
2. - Diagnosi di malattia di Crohn o con lesioni come fistole o granulomi alla biopsia rilevate nell'anamnesi o all'endoscopia basale, che farebbero sospettare la malattia di Crohn o con una diagnosi di colite indeterminata. Sono esclusi i soggetti con Colangite Sclerosante Primitiva (PSC).
3. Malattia grave con colite ulcerosa modificata Mayo Clinic punteggio superiore a 10 punti al basale.
4. Test delle feci positivo per agenti patogeni per il campione prelevato nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
5. Clostridium difficile attivo (C. diff) infezione.
6. Uso di integratori a base di erbe correlati alla malattia infiammatoria intestinale inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, integratori contenenti andrographis e probiotici due settimane prima dell'ingresso nello studio o durante lo studio.
7. Megacolon tossico o colite tossica.
8. - Probabile necessità di intervento chirurgico intestinale entro 12 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
9. Ricezione di steroidi per via orale o rettale entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
10. Ricezione di mesalamina rettale entro una settimana prima dell'ingresso nello studio.
11. Ricezione di azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina o altra terapia immunosoppressiva al momento dello screening o nelle 6 settimane precedenti.
12. Ricezione di agenti anti-fattore di necrosi tumorale-α come infliximab, adalimumab, golimumab o certolizumab pegol al momento dello screening o nelle 8 settimane precedenti.
13. Ricezione di altri farmaci sperimentali o biologici entro 1 mese o cinque emivite.
14. Ricezione di antibiotici entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.
15. Concentrazione di emoglobina < 9 g/dl.
16. Conta dei globuli bianchi (WBC) inferiore a 3.000/cmm o piastrine inferiore a 100.000/cmm.
17. Glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT), glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT), fosfatasi alcalina >2,5 limite superiore della norma.
18. Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma.
19. Malattie mediche concomitanti significative tra cui: ulcera peptica attiva; cardiopatia congestizia non compensata; infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi; angina pectoris instabile; ipertensione incontrollata; malattie polmonari che richiedono ossigenoterapia.
20. Epatite cronica B o qualsiasi storia di epatite C.
21. Precedenti interventi chirurgici al colon ad eccezione di polipectomia semplice o appendicectomia. .
22. Storia di cancro negli ultimi 5 anni diversi dai carcinomi cutanei a cellule basali e squamose resecati e dal cancro cervicale in situ.
23. Pazienti con una storia di o concomitante displasia del colon associata a CU, ad eccezione di quelli con polipi colorettali sporadici completamente asportati.
24. Donne in gravidanza o che allattano.
25. Pazienti noti per essere sieropositivi per l'HIV, o che hanno avuto una malattia che definisce l'AIDS o un noto disturbo da immunodeficienza.
26. - Pazienti con una storia di tubercolosi o esposizione alla tubercolosi, o una storia di una radiografia del torace sospetta per tubercolosi, a meno che non sia confermato il test cutaneo del derivato proteico purificato (PPD) negativo o tubercolosi latente che è stata precedentemente trattata.
27. Storia di abuso di alcol o droghe che interferirebbe con la capacità di essere conforme alla procedura dello studio.
28. Allergia nota alle piante della famiglia delle Acanthaceae.
29. Riluttanza a partecipare allo studio.
30. Qualsiasi condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio per il paziente o oscurerebbe l'interpretazione degli eventi avversi.