Fáze III studie HMPL-004 u pacientů s mírnou až středně těžkou aktivní ulcerózní kolitidou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí v současné době dostávat mesalamin ≥ 2,4 g/den (nebo ekvivalent) po dobu nejméně 6 týdnů před randomizací a ve stabilní dávce po dobu nejméně 2 týdnů před vstupem do screeningové fáze studie, aby bylo zajištěno stabilní dávkování nejméně 2 týdny před endoskopickým výkonem.
• Mít aktivní mírnou až středně těžkou ulcerózní kolitidu definovanou modifikovaným Mayo skóre 4-10 a s aktivitou endoskopického skóre 2-3 body potvrzenou centrálně odečtenou kolonoskopií (během 2 týdnů před randomizací.
• Minimální modifikované skóre Mayo endoskopie >2 v době kolonoskopie studie.
• Věk ≥ 18 let.
• Pacienti nemají žádnou předchozí expozici HMPL-004.
• Mít adekvátní funkci ledvin, jater a kostní dřeně (viz kritéria vyloučení).
• Všechny fertilní subjekty mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním jednoho z následujících typů antikoncepce: abstinence, nitroděložní tělísko, implantovatelné progesteronové tělísko a progesteronová intramuskulární injekce, perorální antikoncepce, která byla zahájena nejméně jeden měsíc před návštěvou a pokračuje po dobu trvání zkoušky, antikoncepční náplast nebo kondom se spermicidem.
• Předložte doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s intolerancí nebo nežádoucími reakcemi na mesalamin (nebo ekvivalentní léky).
2. Diagnóza Crohnovy choroby nebo lézí, jako jsou píštěle nebo granulomy při biopsii zaznamenané buď v anamnéze nebo při výchozím endoskopu, což by bylo podezřelé z Crohnovy choroby, nebo s diagnózou neurčité kolitidy. Jedinci s primární sklerotizující cholangitidou (PSC) jsou vyloučeni.
3. Závažné onemocnění s ulcerózní kolitidou modifikované skóre Mayo Clinic nad 10 bodů na začátku.
4. Pozitivní test stolice na patogeny pro vzorek odebraný během předchozích 2 týdnů před vstupem do studie.
5. Aktivní Clostridium difficile (C. diff) infekce.
6. Použití bylinných doplňků souvisejících se zánětlivým střevním onemocněním, včetně, ale bez omezení, doplňků obsahujících andrografis a probiotika dva týdny před vstupem do studie nebo během studie.
7. Toxický megakolon nebo toxická kolitida.
8. Pravděpodobný požadavek na operaci střeva do 12 týdnů po zahájení studijní medikace.
9. Příjem perorálních nebo rektálních steroidů během 1 měsíce před vstupem do studie.
10. Příjem rektálního mesalaminu během jednoho týdne před vstupem do studie.
11. Podávání azathioprinu, 6-merkaptopurinu, methotrexátu, takrolimu, cyklosporinu nebo jiné imunosupresivní léčby v době screeningu nebo během předchozích 6 týdnů.
12. Přijímání látek protinádorového nekrotického faktoru-α, jako je infliximab, adalimumab, golimumab nebo certolizumab pegol v době screeningu nebo během předchozích 8 týdnů.
13. Příjem dalších zkoumaných léků nebo biologických látek během 1 měsíce nebo pěti poločasů života.
14. Dostat antibiotika do 2 týdnů od vstupu do studie.
15. Koncentrace hemoglobinu < 9 g/dl.
16. Počet bílých krvinek (WBC) pod 3 000/cmm nebo krevních destiček pod 100 000/cmm.
17. Sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT), sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT), alkalická fosfatáza > 2,5 horní hranice normy.
18. Sérový kreatinin >1,5násobek horní hranice normálu.
19. Významná souběžná onemocnění zahrnující: aktivní peptický vřed; nekompenzované městnavé srdeční onemocnění; infarkt myokardu během posledních 12 měsíců; nestabilní angina pectoris; nekontrolovaná hypertenze; plicní onemocnění vyžadující kyslíkovou terapii.
20. Chronická hepatitida B nebo jakákoliv anamnéza hepatitidy C.
21. Předchozí operace tlustého střeva kromě jednoduché polypektomie nebo apendektomie. .
22. Anamnéza rakoviny během posledních 5 let kromě resekovaných kožních bazocelulárních a spinocelulárních karcinomů a in situ rakoviny děložního čípku.
23. Pacienti s anamnézou nebo souběžnou dysplazií tlustého střeva spojenou s UC, kromě pacientů s kompletně vyříznutými sporadickými kolorektálními polypy.
24. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
25. Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na HIV, nebo kteří měli onemocnění definující AIDS nebo známou poruchu imunitního systému.
26. Pacienti s anamnézou tuberkulózy nebo expozice tuberkulóze nebo s anamnézou rentgenového snímku hrudníku s podezřením na tuberkulózu, pokud není potvrzeno, že mají negativní kožní test na purifikovaný proteinový derivát (PPD) nebo latentní tuberkulózu, která byla dříve léčena.
27. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, které by narušovalo schopnost dodržovat postup studie.
28. Známá alergie na rostliny z čeledi Acanthaceae.
29. Neochota zúčastnit se studie.
30. Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku pro pacienta nebezpečným nebo by zatemnil výklad nežádoucích účinků.