Et fase III-forsøg med HMPL-004 hos patienter med let til moderat aktiv colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

• Patienter skal i øjeblikket modtage mesalamin ≥ 2,4 g/dag (eller tilsvarende) i mindst 6 uger før randomisering og på en stabil dosis i mindst 2 uger før indtræden i screeningsfasen af ​​undersøgelsen for at sikre, at en stabil dosis er etableret mindst 2 uger før de endoskopiske procedurer.
• Har aktiv mild til moderat colitis ulcerosa defineret ved en modificeret Mayo Score 4-10 og med endoskopi-scoreaktivitet på 2-3 point bekræftet ved centralt aflæst koloskopi (inden for 2 uger før randomisering.
• Minimum modificeret Mayo-endoskopi-score på >2 på tidspunktet for undersøgelsens koloskopi.
• Alder ≥ 18 år.
• Patienter har ingen tidligere eksponering for HMPL-004.
• Har tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion (se eksklusionskriterier).
• Alle fertile mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​følgende former for prævention: abstinens, intrauterin anordning, implanterbar progesteronanordning og progesteron intramuskulær injektion, oral prævention, som er startet mindst en måned før besøget og fortsætter i forsøgets varighed, præventionsplaster eller kondom med sæddræbende middel.
• Vis bevis for et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med intolerance eller bivirkninger over for mesalamin (eller tilsvarende medicin).
2. Diagnosticeret med Crohns sygdom eller med læsioner såsom fistler eller granulomer på biopsi noteret enten i historien eller ved baseline-endoskopet, hvilket ville være mistænkeligt for Crohns sygdom, eller med en diagnose af ubestemmelig colitis. Personer med primær skleroserende kolangitis (PSC) er udelukket.
3. Alvorlig sygdom med en ulcerøs colitis modificeret Mayo Clinic-score over 10 point ved baseline.
4. Positiv afføringstest for patogener for prøve taget inden for de foregående 2 uger før studiestart.
5. Aktiv Clostridium difficile (C. diff) infektion.
6. Anvendelse af inflammatorisk tarmsygdom relaterede naturlægemidler, herunder men ikke begrænset til kosttilskud indeholdende andrografi og probiotika to uger før studiestart eller under undersøgelsen.
7. Giftig megacolon eller giftig colitis.
8. Sandsynligt behov for tarmkirurgi inden for 12 uger efter start af studiemedicin.
9. Modtagelse af orale eller rektale steroider inden for 1 måned før studiestart.
10. Modtagelse af rektal mesalamin inden for en uge før studiestart.
11. Modtager azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat, tacrolimus, cyclosporin eller anden immunsuppressiv behandling på screeningstidspunktet eller inden for de foregående 6 uger.
12. Modtager antitumornekrosefaktor-α-midler såsom infliximab, adalimumab, golimumab eller certolizumab pegol på screeningstidspunktet eller inden for de foregående 8 uger.
13. Modtagelse af andre forsøgslægemidler eller biologiske lægemidler inden for 1 måned eller fem halveringstider.
14. Modtagelse af antibiotika inden for 2 uger efter studiestart.
15. Hæmoglobinkoncentration < 9 g/dl.
16. Antal hvide blodlegemer (WBC) under 3.000/cm, eller blodplader under 100.000/cmm.
17. Serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT), serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT), alkalisk fosfatase >2,5 øvre normalgrænse.
18. Serumkreatinin >1,5 gange øvre normalgrænse.
19. Væsentlige samtidige medicinske sygdomme, herunder: aktiv mavesår; ukompenseret kongestiv hjertesygdom; myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder; ustabil angina pectoris; ukontrolleret hypertension; lungesygdom, der kræver iltbehandling.
20. Kronisk hepatitis B eller enhver historie med hepatitis C.
21. Tidligere tyktarmskirurgi undtagen simpel polypektomi eller blindtarmsoperation. .
22. Anamnese med cancer inden for de sidste 5 år bortset fra resekerede kutane basal- og pladecellecarcinomer og in situ livmoderhalskræft.
23. Patienter med en historie med eller samtidig colondysplasi forbundet med UC, undtagen dem med fuldstændig udskåret sporadiske kolorektale polypper.
24. Kvinder, der er gravide eller ammer.
25. Patienter, der vides at være seropositive for HIV, eller som har haft en AIDS-definerende sygdom eller en kendt immundefektsygdom.
26. Patienter med en historie med tuberkulose eller udsættelse for tuberkulose, eller en historie med røntgen af ​​thorax, der er mistænkelig for tuberkulose, medmindre det er bekræftet, at de er renset proteinderivat (PPD) hudtest negativ eller latent tuberkulose, som tidligere er blevet behandlet.
27. Historie om alkohol- eller stofmisbrug, der ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesproceduren.
28. Kendt allergi over for planter af Acanthaceae-familien.
29. Manglende vilje til at deltage i undersøgelsen.
30. Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig for patienten eller vil sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser.