盐酸柔红霉素、阿糖胞苷和尼罗替尼治疗初诊急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 2008 年的标准，未经治疗、组织学证实的急性髓性白血病 (AML) 成髓细胞的 Kit 表达（分化簇 [CD] 117）>= 20%，通过流式细胞术从骨髓抽吸物中诊断
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 正常范围内的镁 (WNL)
• 钾 WNL
• 磷 WNL
• 血清淀粉酶 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清脂肪酶 =< 1.5 x ULN
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（不适用于患有孤立性高胆红素血症 [例如吉尔伯特病] 的患者，在这种情况下，直接胆红素应 =< 2 x ULN）
• 碱性磷酸酶 =< 3 x ULN
• 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）=< 3 x ULN
• 肌酐 =<1.5 x ULN
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
• 提供知情的书面同意
• 愿意在研究的主动监测阶段返回同意 Mayo Clinic（Mayo Clinic 在罗切斯特的校区、Mayo Clinic 在亚利桑那州的校区或 Mayo Clinic 在佛罗里达州的校区）机构进行跟进
• 愿意提供骨髓抽取物和血液样本用于相关研究

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿在整个研究期间和完成研究治疗后 3 个月采取充分避孕措施的有生育潜力的男性或女性
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 免疫功能低下的患者（与使用皮质类固醇相关的除外），包括已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年；例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌
• 以前接受过化疗或任何其他酪氨酸激酶抑制剂治疗血液病；例外：不排除先前诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 和/或使用低甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨）治疗的患者，允许先前使用羟基脲

• 心脏功能受损，包括以下任何一项：

  • 无法监测心电图 (ECG) 上的 QT 间期
  • 先天性长 QT 综合征或已知的长 QT 综合征家族史
  • 有临床意义的静息心动过速（< 50 次/分钟）
  • 基线 ECG 的校正 QT (QTc) > 450 毫秒；如果 QTc > 450 毫秒且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质，然后重新筛查患者的 QTc
  • 心肌梗塞 =< 开始研究前 12 个月
  • 其他有临床意义的不受控制的心脏病（例如 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或未控制的高血压）
  • 有临床意义的室性、房性心动过速或射血分数截断的病史或存在
  • 左心室射血分数 < 45%
  • 充血性心力衰竭病史，需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗

• 目前正在接受强细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 抑制剂治疗的患者，以及在开始研究药物之前不能停药或换用其他药物的治疗；接受强或中度 CYP3A4 抑制剂的任何药物或物质的患者

  • 注册前 < 7 天禁止使用以下强或中度抑制剂

    • CYP3A4/5 强抑制剂 血浆曲线下面积 (AUC) 值增加 > 5 倍或清除率降低 80% 以上

      • 波普瑞韦（Victrelis）
      • 克拉霉素（Biaxin，Biaxin XL）
      • 考尼伐坦（Vaprisol）
      • 西柚汁
      • 印地那韦（Crixivan）
      • 伊曲康唑（Sporanox）
      • 酮康唑（Nizoral）
      • 洛匹那韦/利托那韦（克力芝）
      • 米贝拉地尔
      • 奈法唑酮（Serzone）
      • 奈非那韦（Viracept）
      • 泊沙康唑（Noxafil）
      • 利托那韦（Novir、Kaletra）
      • 沙奎尼韦（Fortovase，Invirase）
      • 特拉匹韦（Incivek）
      • 泰利霉素（Ketek）
      • 伏立康唑（Vfend）

    • CYP3A4/5 的中度抑制剂 > 血浆 AUC 值的 2 倍或清除率降低 50-80%

      • 安普那韦（Agenerase）
      • 阿瑞匹坦 (Emend)
      • 阿扎那韦（Reyataz）
      • 环丙沙星（Cipro）
      • 达芦那韦（普雷齐斯塔）
      • 地尔硫卓（Cardizem、Cardizem CD、Cardizem LA、Cardizem SR、Cartia XT、Dilacor XR、Diltia XT、Taztia XT、Tiazac）
      • 红霉素 (Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
      • 氟康唑（大扶康）
      • 福沙那韦（Lexiva）
      • 伊马替尼（格列卫）
      • 维拉帕米（Calan、Calan SR、Covera-HS、Isoptin SR、Verelan、Verelan PM）

• 接受作为 CYP3A4 诱导剂的任何药物或物质；禁止使用以下诱导剂 =< 注册前 7 天

  • CYP3A4/5 的强诱导剂 AUC 降低 > 80%

    • 阿瓦西米贝
    • 卡马西平（Carbatrol、Epitol、Equetro、Tegretol、Tegretol-XR）
    • 苯妥英 (Dilantin, Phenytek)
    • 利福平（Rifadin）
    • 圣约翰草

  • CYP3A4/5 的中度诱导剂 AUC 降低 50-80%

    • 波生坦（Tracleer）
    • 依法韦仑 (Sustiva)
    • 依曲韦林（智力）
    • 莫达非尼（Provigil）
    • 萘夫西林
    • 奈韦拉平 (Viramune)
    • 苯巴比妥（Luminal）
    • 利福布汀（Mycobutin）
    • 曲格列酮
• 目前正在接受任何可能延长 QT 间期的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物
• 可能显着改变研究药物吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃旁路手术）
• 急性或慢性胰腺疾病
• 已知的经细胞病理学证实的中枢神经系统 (CNS) 浸润
• 被认为与癌症无关的急性或慢性肝病或严重肾病
• 与癌症无关的显着先天性或获得性出血性疾病史
• 大手术 =< 研究登记前 4 周或未从先前手术中恢复的人
• 用其他研究药物治疗 =< 注册后 14 天
• AML-M3（或急性早幼粒细胞白血病）的诊断