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Daunorubicina cloridrato, citarabina e nilotinib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

4 maggio 2023 aggiornato da: Mayo Clinic

Uno studio di fase II sulla combinazione di daunorubicina e citarabina (Ara-c) e nilotinib (Tasigna) (DATA) in pazienti con nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta e sovraespressione di KIT

Questo studio di fase II studia l'efficacia di daunorubicina cloridrato, citarabina e nilotinib nel trattamento di pazienti con nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta. I farmaci usati nella chemioterapia, come la daunorubicina cloridrato e la citarabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Nilotinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La somministrazione di daunorubicina cloridrato con citarabina e nilotinib può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare i tassi di risposta completa della combinazione nilotinib, citarabina e daunorubicina (daunorubicina cloridrato) in pazienti con nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) e sovraespressione dell'omologo oncogeno virale del sarcoma felino v-kit Hardy-Zuckerman 4 (Kit).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare i tassi di sopravvivenza globale a 2 anni (OS) e di sopravvivenza libera da malattia (DFS).

II. Determinare la durata della risposta completa nei pazienti trattati con questo regime.

III. Valutare la sicurezza e la tossicità di questo regime in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI).

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutare i fattori prognostici e predittivi (livello di mutazione/espressione di Kit, mutazione della tirosina chinasi 3 [Flt3] correlata a fms) per i pazienti trattati con questo regime.

II. Valutare i modelli di risposta molecolare e recidiva per Kit. III. Valutare l'effetto sulla malattia residua minima (MRD) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o citometria a flusso.

CONTORNO:

TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti ricevono daunorubicina cloridrato per via endovenosa (IV) per 10 minuti nei giorni 1-3, citarabina IV continuativamente nei giorni 1-7 e nilotinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 4-14. I pazienti che ottengono la remissione completa (CR) o la remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) procedono alla terapia di consolidamento. I pazienti che non ottengono una riduzione significativa del recupero del midollo osseo o della CR/CRi dopo il recupero del midollo osseo ricevono un altro ciclo di terapia di induzione.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: I pazienti ricevono citarabina IV ogni 12 ore nei giorni 1, 3 e 5 e nilotinib PO BID nei giorni 4-14. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono CR o CRi procedono alla terapia di mantenimento.

TERAPIA DI MANTENIMENTO: i pazienti ricevono nilotinib PO BID nei giorni 1-84. Il trattamento si ripete ogni 84 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per un massimo di 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 69 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) non trattata, istologicamente confermata in base ai criteri 2008 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) con espressione Kit (cluster of differenziation [CD] 117) di mieloblasti >= 20% mediante citometria a flusso da aspirato di midollo osseo alla diagnosi
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Magnesio nei limiti normali (WNL)
  • Potassio WNL
  • Fosforo WNL
  • Amilasi sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Lipasi sierica = < 1,5 x ULN
  • Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (non si applica ai pazienti con iperbilirubinemia isolata [ad esempio, malattia di Gilbert], in tal caso la bilirubina diretta dovrebbe essere =< 2 x ULN)
  • Fosfatasi alcalina =< 3 x ULN
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) =< 3 x ULN
  • Creatinina = <1,5 x ULN
  • Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • Fornire il consenso scritto informato
  • Disponibilità a tornare all'istituto consenziente della Mayo Clinic (campus della Mayo Clinic a Rochester, campus della Mayo Clinic in Arizona o campus della Mayo Clinic in Florida) per il follow-up durante la fase di monitoraggio attivo dello studio
  • Disponibilità a fornire aspirato di midollo osseo e campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

  • Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge uno o più agenti sperimentali i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  • Pazienti immunocompromessi (diversi da quelli correlati all'uso di corticosteroidi) compresi i pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
  • Altro tumore maligno attivo = < 3 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice
  • Precedente trattamento con chemioterapia o qualsiasi altro inibitore della tirosin-chinasi per un disturbo ematologico; Eccezioni: i pazienti con precedente diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS) e/o trattamento con agente ipometilante (azacitidina o decitabina) non sono esclusi, è consentita una precedente idrossiurea

  • Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

    • Incapacità di monitorare l'intervallo QT sull'elettrocardiogramma (ECG)
    • Sindrome del QT lungo congenita o storia familiare nota di sindrome del QT lungo
    • Brachicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)
    • QT corretto (QTc) > 450 msec sull'ECG basale; se QTc > 450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per QTc
    • Infarto del miocardio = < 12 mesi prima dell'inizio dello studio
    • Altre malattie cardiache non controllate clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata)
    • Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari, atriali clinicamente significative o cut-off della frazione di eiezione
    • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 45%
    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita

  • - Pazienti attualmente in trattamento con forti inibitori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) e trattamento che non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio; pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori forti o moderati del CYP3A4

    • L'uso dei seguenti inibitori forti o moderati è vietato <7 giorni prima della registrazione

      • Forti inibitori del CYP3A4/5 Aumento > 5 volte dei valori dell'area plasmatica sotto la curva (AUC) o riduzione della clearance superiore all'80%

        • Boceprevir (Victrelis)
        • Claritromicina (Biaxin, Biaxin XL)
        • Conivaptan (Vapsol)
        • Succo di pompelmo
        • Indinavir (Crixivan)
        • Itraconazolo (Sporanox)
        • Ketoconazolo (Nizoral)
        • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
        • Mibefradil
        • Nefazodone (Serzone)
        • Nelfinavir (Viracept)
        • Posaconazolo (Noxafil)
        • Ritonavir (Novir, Kaletra)
        • Saquinivir (Fortovase, Invirase)
        • Telaprevir (Incivek)
        • Telitromicina (Ketek)
        • Voriconazolo (Vfend)

      • Inibitori moderati del CYP3A4/5 > 2 volte nei valori di AUC plasmatica o diminuzione del 50-80% della clearance

        • Amprenavir (Agenerasi)
        • Aprepitant (Emend)
        • Atazanavir (Reyataz)
        • Ciprofloxacina (Cipro)
        • Darunavir (Prezista)
        • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
        • Eritromicina (Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
        • Fluconazolo (Diflucan)
        • Fosamprenavir (Lexiva)
        • Imatinib (Gleevec)
        • Verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM)

  • Assunzione di farmaci o sostanze che inducono il CYP3A4; l'uso dei seguenti induttori è vietato =< 7 giorni prima della registrazione

    • Forti induttori del CYP3A4/5 > 80% di riduzione dell'AUC

      • Avasimibe
      • Carbamazepina (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR)
      • Fenitoina (Dilantin, Phenytek)
      • Rifampicina (Rifadin)
      • Erba di San Giovanni

    • Gli induttori moderati del CYP3A4/5 riducono del 50-80% l'AUC

      • Bosentan (Tracleer)
      • Efavirenz (Sustiva)
      • Etravirina (Intelence)
      • Modafinil (Provigil)
      • Nafcillina
      • Nevirapina (Viramune)
      • Fenobarbitale (luminale)
      • Rifabutina (Mycobutin)
      • Troglitazone
  • Pazienti attualmente in trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio
  • Funzione gastrointestinale compromessa (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico)
  • Patologie pancreatiche acute o croniche
  • Infiltrazione del sistema nervoso centrale (SNC) confermata citopatologicamente nota
  • Malattia epatica acuta o cronica o grave malattia renale considerata non correlata al cancro
  • Storia di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro
  • Chirurgia maggiore =<4 settimane prima della registrazione dello studio o che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico
  • Trattamento con altri agenti sperimentali =< 14 giorni dalla registrazione
  • Diagnosi di AML-M3 (o leucemia promielocitica acuta)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (nilotinib, daunorubicina cloridrato, citarabina)

TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti ricevono daunorubicina cloridrato EV per 10 minuti nei giorni 1-3, citarabina EV continuativamente nei giorni 1-7 e nilotinib PO BID nei giorni 4-14. I pazienti che ottengono CR o CRi procedono alla terapia di consolidamento. I pazienti che non ottengono una riduzione significativa del recupero del midollo osseo o della CR/CRi dopo il recupero del midollo osseo ricevono un altro ciclo di terapia di induzione.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: I pazienti ricevono citarabina IV ogni 12 ore nei giorni 1, 3 e 5 e nilotinib PO BID nei giorni 4-14. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono CR o CRi procedono alla terapia di mantenimento.

TERAPIA DI MANTENIMENTO: i pazienti ricevono nilotinib PO BID nei giorni 1-84. Il trattamento si ripete ogni 84 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
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Altro: Studio farmacologico
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Droga: Citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Droga: Daunorubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Cerubidina
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastina
  • Daunomicina cloridrato
  • Daunomicina, cloridrato
  • Daunorubicina.HCl
  • Daunorubicini cloridrato
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomicina cloridrato
  • Rubilem
Droga: Nilotinib
Dato PO
Altri nomi:
  • AMN 107
  • Tasigna

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di risposte complete (CR o CRi) durante la terapia di induzione
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni
La proporzione di successi sarà stimata dal numero di successi diviso per il numero totale di pazienti valutabili. Gli intervalli di confidenza per la reale proporzione di successo saranno calcolati secondo l'approccio di Duffy e Santner.
Fino a 56 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS).
Lasso di tempo: 35 mesi
Il tempo di sopravvivenza libera da malattia è definito per tutti i pazienti valutabili che hanno raggiunto una CR o CRi come il tempo dalla registrazione alla recidiva o alla morte per qualsiasi causa. La distribuzione della sopravvivenza libera da malattia sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
35 mesi
Durata della risposta completa
Lasso di tempo: 2 anni
La distribuzione della durata della risposta completa sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
2 anni
Incidenza di eventi avversi valutata da NCI CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: 35 mesi
Il grado massimo per ciascun tipo di evento avverso verrà registrato per ciascun paziente e le tabelle di frequenza verranno riviste per determinare i modelli. Inoltre, verrà presa in considerazione la relazione dell'evento(i) avverso(i) con il trattamento in studio. Questi dati saranno riportati nella sezione Eventi avversi dei risultati.
35 mesi
Tasso di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: 39 mesi
Il tempo di sopravvivenza globale è definito come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa. La distribuzione del tempo di sopravvivenza sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier (Kaplan E 1958).
39 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mutazione Flt3 del midollo osseo
Lasso di tempo: Linea di base
Sarà riassunto e utilizzato per aiutare a caratterizzare i tipi di pazienti maturati in questo studio.
Linea di base
Stato di mutazione del kit del midollo osseo
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fino a 3 anni
Mutazione/espressione del kit del midollo osseo
Lasso di tempo: Linea di base
Sarà riassunto e utilizzato per aiutare a caratterizzare i tipi di pazienti maturati in questo studio.
Linea di base
MRD, valutato mediante PCR o citometria a flusso
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Lo stato di MRD sarà correlato con la risposta utilizzando il test esatto di Fisher. Inoltre, sarà valutata la relazione tra lo stato MRD (positivo vs. negativo) e la sopravvivenza libera da malattia utilizzando analisi di riferimento.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Aref Al-Kali, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2013

Primo Inserito (Stimato)

7 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1284 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2013-00469 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 12-006178

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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