Chlorhydrate de daunorubicine, cytarabine et nilotinib dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) non traitée et histologiquement confirmée selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2008 avec expression du Kit (cluster de différenciation [CD] 117) de myéloblastes >= 20 % par cytométrie en flux à partir d'une aspiration de moelle osseuse au moment du diagnostic
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Magnésium dans les limites normales (WNL)
• WNL potassique
• Phosphore WNL
• Amylase sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Lipase sérique =< 1,5 x LSN
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (ne s'applique pas aux patients présentant une hyperbilirubinémie isolée [par exemple, la maladie de Gilbert], dans ce cas, la bilirubine directe doit être =< 2 x LSN)
• Phosphatase alcaline =< 3 x LSN
• Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 3 x LSN
• Créatinine =<1,5 x LSN
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Disposé à retourner à l'établissement consentant de la Mayo Clinic (campus de la Mayo Clinic à Rochester, campus de la Mayo Clinic en Arizona ou campus de la Mayo Clinic en Floride) pour un suivi pendant la phase de surveillance active de l'étude
• Disposé à fournir des prélèvements de moelle osseuse et des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un ou des agents expérimentaux dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Autre tumeur maligne active =< 3 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
• Traitement antérieur par chimiothérapie ou tout autre inhibiteur de la tyrosine kinase pour un trouble hématologique ; Exceptions : les patients ayant déjà reçu un diagnostic de syndrome myélodysplasique (SMD) et/ou un traitement par un agent hypométhylant (azacytidine ou décitabine) ne sont pas exclus, une hydroxyurée antérieure est autorisée

• Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

  • Incapacité à surveiller l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme (ECG)
  • Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long
  • Brachycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
  • QT corrigé (QTc) > 450 msec sur l'ECG de base ; si QTc > 450 msec et que les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit subir un nouveau dépistage pour QTc
  • Infarctus du myocarde = < 12 mois avant le début de l'étude
  • Autre cardiopathie cliniquement significative non contrôlée (par ex. angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée)
  • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires, auriculaires ou de fraction d'éjection cliniquement significatives
  • Fraction d'éjection du ventricule gauche < 45 %
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles

• Patients recevant actuellement un traitement avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) et un traitement qui ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude ; les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4

  • L'utilisation des inhibiteurs puissants ou modérés suivants est interdite < 7 jours avant l'enregistrement

    • Inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 > 5 fois plus de valeurs d'aire sous la courbe plasmatique (ASC) ou plus de 80 % de diminution de la clairance

      • Bocéprévir (Victrelis)
      • Clarithromycine (Biaxin, Biaxin XL)
      • Conivaptan (Vaprisol)
      • Jus de pamplemousse
      • Indinavir (Crixivan)
      • Itraconazole (Sporanox)
      • Kétoconazole (Nizoral)
      • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
      • Mibéfradil
      • Néfazodone (Serzone)
      • Nelfinavir (Viracept)
      • Posaconazole (Noxafil)
      • Ritonavir (Novir, Kaletra)
      • Saquinivir (Fortovase, Invirase)
      • Télaprévir (Incivek)
      • Télithromycine (Ketek)
      • Voriconazole (Vfend)

    • Inhibiteurs modérés du CYP3A4/5 > 2 fois les valeurs plasmatiques de l'ASC ou diminution de 50 à 80 % de la clairance

      • Amprénavir (Agenerase)
      • Aprépitant (Amend)
      • Atazanavir (Reyataz)
      • Ciprofloxacine (Cipro)
      • Darunavir (Prezista)
      • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
      • Érythromycine (érythrocine, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
      • Fluconazole (Diflucan)
      • Fosamprénavir (Lexiva)
      • Imatinib (Gleevec)
      • Vérapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM)

• Recevoir des médicaments ou des substances inducteurs du CYP3A4 ; l'utilisation des inducteurs suivants est interdite =< 7 jours avant l'inscription

  • Inducteurs puissants du CYP3A4/5 > 80 % de diminution de l'ASC

    • Avasimibe
    • Carbamazépine (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR)
    • Phénytoïne (Dilantin, Phenytek)
    • Rifampine (Rifadin)
    • millepertuis

  • Inducteurs modérés du CYP3A4/5 Diminution de 50 à 80 % de l'ASC

    • Bosentan (traceur)
    • Éfavirenz (Sustiva)
    • Étravirine (Intelence)
    • Modafinil (Provigil)
    • nafcilline
    • Névirapine (Viramune)
    • Phénobarbital (Luminal)
    • Rifabutine (Mycobutine)
    • Troglitazone
• Patients recevant actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant le début du médicament à l'étude
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique)
• Maladie pancréatique aiguë ou chronique
• Infiltration connue du système nerveux central (SNC) confirmée par cytopathologie
• Maladie hépatique aiguë ou chronique ou maladie rénale sévère considérée comme non liée au cancer
• Antécédents de troubles hémorragiques congénitaux ou acquis importants non liés au cancer
• Chirurgie majeure = < 4 semaines avant l'enregistrement de l'étude ou qui n'ont pas récupéré d'une chirurgie antérieure
• Traitement avec d'autres agents expérimentaux =< 14 jours d'enregistrement
• Diagnostic d'AML-M3 (ou leucémie aiguë promyélocytaire)