Daunorubicin Hydrochlorid, Cytarabin og Nilotinib til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Ubehandlet, histologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (AML) baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2008 kriterier med Kit-ekspression (cluster of differentiation [CD] 117) af myeloblaster >= 20 % ved flowcytometri fra knoglemarvsaspirat ved diagnose
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Magnesium inden for normale grænser (WNL)
• Kalium WNL
• Fosfor WNL
• Serumamylase =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (gælder ikke patienter med isoleret hyperbilirubinæmi [f.eks. Gilberts sygdom], i så fald bør direkte bilirubin være =< 2 x ULN)
• Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 3 x ULN
• Kreatinin =<1,5 x ULN
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til samtykkende Mayo Clinic (Mayo Clinics campus i Rochester, Mayo Clinics campus i Arizona, eller Mayo Clinics campus i Florida) institution for opfølgning under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen
• Villig til at levere knoglemarvsaspirat og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer forsøgsmiddel(er), hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter (bortset fra det, der er relateret til brugen af ​​kortikosteroider), herunder patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
• Tidligere behandling med kemoterapi eller enhver anden tyrosinkinasehæmmer for en hæmatologisk lidelse; Undtagelser: Patienter med tidligere diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) og/eller behandling med hypomethyleringsmiddel (azacytidin eller decitabin) er ikke udelukket, tidligere hydroxyurinstof tilladt

• Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

  • Manglende evne til at overvåge QT-intervallet på elektrokardiogram (EKG)
  • Medfødt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Klinisk signifikant hvilebrachykardi (< 50 slag i minuttet)
  • Korrigeret QT (QTc) > 450 msek på baseline EKG; hvis QTc > 450 msek og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres og derefter screenes patienten igen for QTc
  • Myokardieinfarkt =< 12 måneder før studiestart
  • Anden klinisk signifikant ukontrolleret hjertesygdom (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
  • Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikant ventrikulær, atriel takyarytmi eller ejektionsfraktion cutoff
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 %
  • Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med stærk cytochrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere og behandling, der hverken kan seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet; patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4

  • Brug af følgende stærke eller moderate hæmmere er forbudt < 7 dage før registrering

    • Stærke hæmmere af CYP3A4/5 > 5 gange stigning i plasmaarealet under kurven (AUC) værdier eller mere end 80 % fald i clearance

      • Boceprevir (Victrelis)
      • Clarithromycin (Biaxin, Biaxin XL)
      • Conivaptan (Vaprisol)
      • Grapefrugtjuice
      • Indinavir (Crixivan)
      • Itraconazol (Sporanox)
      • Ketoconazol (Nizoral)
      • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
      • Mibefradil
      • Nefazodon (Serzone)
      • Nelfinavir (Viracept)
      • Posaconazol (Noxafil)
      • Ritonavir (Novir, Kaletra)
      • Saquinivir (Fortovase, Invirase)
      • Telaprevir (Incivek)
      • Telithromycin (Ketek)
      • Voriconazol (Vfend)

    • Moderate hæmmere af CYP3A4/5 > 2 gange i plasma AUC-værdierne eller 50-80 % fald i clearance

      • Amprenavir (Agenerase)
      • Aprepitant (Emend)
      • Atazanavir (Reyataz)
      • Ciprofloxacin (Cipro)
      • Darunavir (Prezista)
      • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
      • Erythromycin (Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
      • Fluconazol (Diflucan)
      • Fosamprenavir (Lexiva)
      • Imatinib (Gleevec)
      • Verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM)

• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er inducere af CYP3A4; brug af følgende inducere er forbudt =< 7 dage før registrering

  • Stærke inducere af CYP3A4/5 > 80 % fald i AUC

    • Avasimibe
    • Carbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR)
    • Phenytoin (Dilantin, Phenytek)
    • Rifampin (Rifadin)
    • Perikon

  • Moderat inducerer af CYP3A4/5 50-80 % fald i AUC

    • Bosentan (Tracleer)
    • Efavirenz (Sustiva)
    • Etravirin (Intelence)
    • Modafinil (Provigil)
    • Nafcillin
    • Nevirapin (Viramune)
    • Phenobarbital (Luminal)
    • Rifabutin (Mycobutin)
    • Troglitazon
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med nogen form for medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af undersøgelseslægemidlet
• Nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation)
• Akut eller kronisk bugspytkirtelsygdom
• Kendt cytopatologisk bekræftet centralnervesystem (CNS) infiltration
• Akut eller kronisk leversygdom eller alvorlig nyresygdom, der anses for ikke at være relateret til kræften
• Anamnese med betydelig medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft
• Større operation =< 4 uger før registrering af undersøgelsen eller som ikke er kommet sig efter tidligere operation
• Behandling med andre forsøgsmidler =< 14 dage efter registrering
• Diagnose af AML-M3 (eller akut promyelocytisk leukæmi)