새로 진단된 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 Daunorubicin Hydrochloride, Cytarabine 및 Nilotinib

포함 기준:

• 치료되지 않은, 조직학적으로 확인된 급성 골수성 백혈병(AML)은 세계보건기구(WHO) 2008 기준에 따라 키트 발현(분화 클러스터[CD] 117) >= 20% 진단 시 골수 흡인에서 유세포 분석에 의해
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 정상 한계 내의 마그네슘(WNL)
• 칼륨 WNL
• 인 WNL
• 혈청 아밀라아제 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 혈청 리파아제 =< 1.5 x ULN
• 총 빌리루빈 = 1.5 x ULN 미만
• 알칼리성 포스파타제 =< 3 x ULN
• 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) (aspartate aminotransferase [AST]) =< 3 x ULN
• 크레아티닌 =<1.5 x ULN
• 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성만 해당
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 연구의 능동 모니터링 단계 동안 후속 조치를 위해 동의한 Mayo Clinic(로체스터에 있는 Mayo Clinic 캠퍼스, 애리조나에 있는 Mayo Clinic의 캠퍼스 또는 플로리다에 있는 Mayo Clinic의 캠퍼스) 기관으로 돌아갈 의향이 있음
• 상관 연구 목적으로 골수 흡인 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나에 해당합니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 연구 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 남성 또는 여성
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자를 포함한 면역저하 환자(코르티코스테로이드 사용과 관련된 환자 제외)
• 진행 중이거나 활동성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 기타 활동성 악성 종양 =< 등록 전 3년; 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종
• 화학요법 또는 혈액학적 장애에 대한 기타 티로신 키나제 억제제를 사용한 이전 치료; 예외: 이전에 골수이형성 증후군(MDS) 진단 및/또는 저메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈) 치료를 받은 환자는 제외되지 않으며 이전 하이드록시우레아 허용

• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

  • 심전도(ECG)에서 QT 간격을 모니터링할 수 없음
  • 선천성 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력
  • 임상적으로 유의미한 휴식기 서맥(분당 < 50회)
  • 교정된 QT(QTc) > 베이스라인 ECG에서 450msec; QTc > 450 msec이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않은 경우 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 선별해야 합니다.
  • 심근 경색 =< 연구 시작 전 12개월
  • 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압)
  • 임상적으로 유의한 심실, 심방 빈맥 또는 박출률 컷오프의 병력 또는 존재
  • 좌심실 박출률 < 45%
  • 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대한 지속적인 유지 요법의 사용이 필요한 울혈성 심부전의 병력

• 현재 강력한 사이토크롬 P450 계열 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 억제제로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 치료를 받고 있는 환자; CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제인 ​​약물이나 물질을 투여받는 환자

  • 다음과 같은 강하거나 중간 정도의 억제제의 사용은 등록 전 <7일 동안 금지됩니다.

    • 강력한 CYP3A4/5 억제제 > 혈장 곡선하 면적(AUC) 값의 5배 증가 또는 청소율의 80% 이상 감소

      • 보세프레비르(빅트렐리스)
      • 클래리트로마이신(Biaxin, Biaxin XL)
      • 코니 밥탄 (Vaprisol)
      • 자몽 주스
      • 인디나비르(Crixivan)
      • 이트라코나졸(스포라녹스)
      • 케토코나졸(니조랄)
      • 로피나비르/리토나비르(칼레트라)
      • 미베프라딜
      • 네파조돈(세르존)
      • 넬피나비르(비라셉트)
      • 포사코나졸(녹사필)
      • 리토나비르(노비르, 칼레트라)
      • 사퀴니비르(Fortovase, Invirase)
      • 텔라프레비르(Incivek)
      • 텔리트로마이신(케텍)
      • 보리코나졸(Vfend)

    • CYP3A4/5의 중등도 억제제 > 혈장 AUC 값의 2배 또는 클리어런스의 50-80% 감소

      • 암프레나비르(아제너라제)
      • Aprepitant (수정)
      • 아타자나비르(Reyataz)
      • 시프로플록사신(시프로)
      • 다루나비르(프레지스타)
      • 딜티아젬(Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
      • 에리스로마이신(Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
      • 플루코나졸(디플루칸)
      • 포삼프레나비르(Lexiva)
      • 이마티닙(글리벡)
      • 베라파밀(Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM)

• CYP3A4 유도제인 약물이나 물질을 받는 경우 다음 유도제 사용금지 =< 등록 7일전

  • CYP3A4/5의 강력한 유도제 > AUC의 80% 감소

    • 아바시미브
    • 카르바마제핀(카르바트롤, 에피톨, 에퀘트로, 테그레톨, 테그레톨-XR)
    • 페니토인(딜란틴, Phenytek)
    • 리팜핀(리파딘)
    • 세인트 존스 워트

  • CYP3A4/5의 중등도 유도제 AUC의 50-80% 감소

    • 보센탄(트레클리어)
    • 에파비렌즈(수스티바)
    • 에트라비린(지능)
    • 모다피닐(Provigil)
    • 나프실린
    • 네비라핀(비라뮨)
    • 페노바르비탈(루미날)
    • 리파부틴(마이코부틴)
    • 트로글리타존
• 현재 QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
• 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술 또는 위 우회술)
• 급성 또는 만성 췌장 질환
• 알려진 세포병리학적으로 확인된 중추신경계(CNS) 침윤
• 급성 또는 만성 간 질환 또는 암과 관련이 없는 것으로 간주되는 중증 신장 질환
• 암과 관련되지 않은 중대한 선천적 또는 후천적 출혈 장애의 병력
• 대수술 = 연구 등록 4주 전 미만이거나 이전 수술에서 회복되지 않은 자
• 다른 연구용 제제로 치료 = < 등록 후 14일
• AML-M3(또는 급성 전골수성 백혈병)의 진단