Daunorubicinhydroklorid, Cytarabin och Nilotinib vid behandling av patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi
En fas II-studie av kombination av Daunorubicin och Cytarabin (Ara-c) och Nilotinib (Tasigna) (DATA) hos patienter som nyligen diagnostiserats med akut myeloid leukemi och KIT-överuttryck
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma de fullständiga svarsfrekvenserna för kombinationen nilotinib, cytarabin och daunorubicin (daunorubicinhydroklorid) hos patienter som nyligen diagnostiserats med akut myeloid leukemi (AML) och v-kit Hardy-Zuckerman 4 överuttryck av onkogen homolog för kattsarkom (Kit).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bestäm 2-års total överlevnad (OS) och sjukdomsfri överlevnad (DFS).
II. Bestäm hela svarslängden hos patienter som behandlas med denna regim.
III. Bedöm säkerheten och toxiciteten för denna regim baserat på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
TERTIÄRA MÅL:
I. Bedöm de prognostiska och prediktiva faktorerna (Kit-mutations-/uttrycksnivå, fms-relaterad tyrosinkinas 3 [Flt3]-mutation) för patienter som behandlas med denna regim.
II. Bedöm mönstren för molekylär respons och återfall för Kit. III. Bedöm effekten på minimal återstående sjukdom (MRD) genom polymeraskedjereaktion (PCR) eller flödescytometri.
SKISSERA:
INDUKTIONSBEHANDLING: Patienter får daunorubicinhydroklorid intravenöst (IV) under 10 minuter dag 1-3, cytarabin IV kontinuerligt dag 1-7 och nilotinib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 4-14. Patienter som uppnår fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) fortsätter till konsolideringsterapi. Patienter som inte uppnår en signifikant minskning av återhämtning av benmärg eller CR/CRi vid återhämtning av benmärg får ytterligare en induktionsbehandlingskur.
KONSOLIDERINGSBEHANDLING: Patienterna får cytarabin IV var 12:e timme dag 1, 3 och 5, och nilotinib PO BID dag 4-14. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår CR eller CRi fortsätter till underhållsbehandling.
UNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienterna får nilotinib PO BID dag 1-84. Behandlingen upprepas var 84:e dag i upp till 8 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 6:e månad i upp till 3 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Obehandlad, histologiskt bekräftad akut myeloid leukemi (AML) baserad på Världshälsoorganisationens (WHO) 2008 kriterier med kit-uttryck (cluster of differentiation [CD] 117) av myeloblaster >= 20 % genom flödescytometri från benmärgsaspirat vid diagnos
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Magnesium inom normala gränser (WNL)
- Kalium WNL
- Fosfor WNL
- Serumamylas =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Serumlipas =< 1,5 x ULN
- Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (gäller inte patienter med isolerad hyperbilirubinemi [t.ex. Gilberts sjukdom], i så fall bör direkt bilirubin vara =< 2 x ULN)
- Alkaliskt fosfatas =< 3 x ULN
- Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [ASAT]) =< 3 x ULN
- Kreatinin =<1,5 x ULN
- Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
- Ge informerat skriftligt samtycke
- Villig att återgå till samtyckande Mayo Clinic (Mayo Clinics campus i Rochester, Mayo Clinics campus i Arizona eller Mayo Clinics campus i Florida) för uppföljning under den aktiva övervakningsfasen av studien
- Villig att tillhandahålla benmärgsaspirat och blodprover för korrelativa forskningsändamål
Exklusions kriterier:
Något av följande eftersom denna studie involverar undersökningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på det utvecklande fostret och nyfödda är okända
- Gravid kvinna
- Ammande kvinnor
- Män eller kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel under hela studien och i 3 månader efter avslutad studiebehandling
- Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
- Immunförsvagade patienter (andra än det som är relaterat till användning av kortikosteroider) inklusive patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV)
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
- Annan aktiv malignitet =< 3 år före registrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen
- Tidigare behandling med kemoterapi eller någon annan tyrosinkinashämmare för en hematologisk störning; Undantag: patienter med tidigare diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) och/eller behandling med hypometylerande medel (azacytidin eller decitabin) är inte uteslutna, tidigare hydroxiurea tillåts
Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:
- Oförmåga att övervaka QT-intervallet på elektrokardiogram (EKG)
- Medfödd långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria med långt QT-syndrom
- Kliniskt signifikant vilobrakykardi (< 50 slag per minut)
- Korrigerad QT (QTc) > 450 msek på baslinje-EKG; om QTc > 450 msek och elektrolyterna inte är inom normala intervall, bör elektrolyter korrigeras och sedan patienten screenas på nytt för QTc
- Hjärtinfarkt =< 12 månader innan studiestart
- Andra kliniskt signifikanta okontrollerade hjärtsjukdomar (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni)
- Historik av eller närvaro av kliniskt signifikanta ventrikulära, atriella takyarytmier eller ejektionsfraktion cutoff
- Vänster kammare ejektionsfraktion < 45 %
- Historik av kongestiv hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
Patienter som för närvarande får behandling med stark cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4)-hämmare och behandling som inte kan avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas; patienter som får någon medicin eller substans som är starka eller måttliga hämmare av CYP3A4
Användning av följande starka eller måttliga hämmare är förbjuden < 7 dagar före registrering
Starka hämmare av CYP3A4/5 > 5-faldig ökning av värdena för plasmaarea under kurvan (AUC) eller mer än 80 % minskning av clearance
- Boceprevir (Victrelis)
- Klaritromycin (Biaxin, Biaxin XL)
- Conivaptan (Vaprisol)
- Grapefruktjuice
- Indinavir (Crixivan)
- Itrakonazol (Sporanox)
- Ketokonazol (Nizoral)
- Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
- Mibefradil
- Nefazodon (Serzone)
- Nelfinavir (Viracept)
- Posakonazol (Noxafil)
- Ritonavir (Novir, Kaletra)
- Saquinivir (Fortovase, Invirase)
- Telaprevir (Incivek)
- Telitromycin (Ketek)
- Vorikonazol (Vfend)
Måttliga hämmare av CYP3A4/5 > 2 gånger i plasma AUC-värden eller 50-80 % minskning av clearance
- Amprenavir (Agenerase)
- Aprepitant (Emend)
- Atazanavir (Reyataz)
- Ciprofloxacin (Cipro)
- Darunavir (Prezista)
- Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
- Erytromycin (Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
- Flukonazol (Diflucan)
- Fosamprenavir (Lexiva)
- Imatinib (Gleevec)
- Verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM)
ta emot mediciner eller substanser som inducerar CYP3A4; användning av följande inducerare är förbjuden =< 7 dagar före registrering
Starka inducerare av CYP3A4/5 > 80 % minskning av AUC
- Avasimibe
- Karbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR)
- Fenytoin (Dilantin, Phenytek)
- Rifampin (Rifadin)
- Johannesört
Måttliga inducerare av CYP3A4/5 50-80 % minskning av AUC
- Bosentan (Tracleer)
- Efavirenz (Sustiva)
- Etravirin (Intelence)
- Modafinil (Provigil)
- Nafcillin
- Nevirapin (Viramune)
- Fenobarbital (Luminal)
- Rifabutin (Mycobutin)
- Troglitazon
- Patienter som för närvarande får behandling med något läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
- Nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion eller gastric bypass-operation)
- Akut eller kronisk pankreassjukdom
- Känd cytopatologiskt bekräftad infiltration av centrala nervsystemet (CNS).
- Akut eller kronisk leversjukdom eller allvarlig njursjukdom som inte anses vara relaterad till cancern
- Historik av betydande medfödd eller förvärvad blödningsstörning som inte är relaterad till cancer
- Stor operation =< 4 veckor före registrering av studien eller som inte har återhämtat sig från tidigare operation
- Behandling med andra prövningsmedel =< 14 dagar efter registrering
- Diagnos av AML-M3 (eller akut promyelocytisk leukemi)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (nilotinib, daunorubicinhydroklorid, cytarabin)
INDUKTIONSTERAPI: Patienterna får daunorubicinhydroklorid IV under 10 minuter dag 1-3, cytarabin IV kontinuerligt dag 1-7 och nilotinib PO BID dag 4-14. Patienter som uppnår CR eller CRi fortsätter till konsolideringsterapi. Patienter som inte uppnår en signifikant minskning av återhämtning av benmärg eller CR/CRi vid återhämtning av benmärg får ytterligare en induktionsbehandlingskur. KONSOLIDERINGSBEHANDLING: Patienterna får cytarabin IV var 12:e timme dag 1, 3 och 5, och nilotinib PO BID dag 4-14. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår CR eller CRi fortsätter till underhållsbehandling. UNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienterna får nilotinib PO BID dag 1-84. Behandlingen upprepas var 84:e dag i upp till 8 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. |
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av kompletta svar (CR eller CRi) under induktionsterapi
Tidsram: Upp till 56 dagar
|
Andelen framgångar kommer att uppskattas med antalet framgångar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter.
Konfidensintervall för den sanna framgångsproportionen kommer att beräknas enligt Duffy och Santners tillvägagångssätt.
|
Upp till 56 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnadsfrekvens (DFS).
Tidsram: 35 månader
|
Sjukdomsfri överlevnadstid definieras för alla evaluerbara patienter som har uppnått en CR eller CRi som tiden från registrering till återfall eller död på grund av någon orsak.
Fördelningen av sjukdomsfri överlevnad kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
|
35 månader
|
|
Varaktighet för fullständigt svar
Tidsram: 2 år
|
Fördelningen av varaktigheten av det fullständiga svaret kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier.
|
2 år
|
|
Förekomst av negativa händelser bedömd av NCI CTCAE version 4.0
Tidsram: 35 månader
|
Det maximala betyget för varje typ av biverkning kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa mönster.
Dessutom kommer sambandet mellan biverkningarna och studiebehandlingen att tas i beaktande.
Dessa data kommer att rapporteras i avsnittet Biverkningar av resultaten.
|
35 månader
|
|
Total överlevnadsfrekvens (OS).
Tidsram: 39 månader
|
Total överlevnadstid definieras som tiden från registrering till dödsfall på grund av någon orsak.
Fördelningen av överlevnadstid kommer att uppskattas med metoden enligt Kaplan-Meier (Kaplan E 1958).
|
39 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Benmärg Flt3 mutation
Tidsram: Baslinje
|
Kommer att sammanfattas och användas för att karakterisera de typer av patienter som tillkommit denna studie.
|
Baslinje
|
|
Benmärgssats mutationsstatus
Tidsram: Upp till 3 år
|
Upp till 3 år
|
|
|
Benmärgssats mutation/uttryck
Tidsram: Baslinje
|
Kommer att sammanfattas och användas för att karakterisera de typer av patienter som tillkommit denna studie.
|
Baslinje
|
|
MRD, bedömd med PCR eller flödescytometri
Tidsram: Upp till 3 år
|
MRD-status kommer att korreleras med svar med Fishers exakta test.
Dessutom kommer sambandet mellan MRD-status (positiv vs. negativ) och sjukdomsfri överlevnad att utvärderas med hjälp av landmärkesanalyser.
|
Upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Aref Al-Kali, Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Cytarabin
- Daunorubicin
Andra studie-ID-nummer
- MC1284 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2013-00469 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 12-006178
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .