Daunorubicin-hidroklorid, citarabin és nilotinib újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Kezeletlen, szövettanilag igazolt akut myeloid leukémia (AML) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as kritériumai alapján, a mieloblasztok Kit expressziója (differenciálódási klaszter [CD] 117) >= 20% áramlási citometriával a csontvelő aspirátumból a diagnóziskor
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1 vagy 2
• Magnézium normál határokon belül (WNL)
• Kálium WNL
• Foszfor WNL
• A szérum amiláz =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Szérum lipáz = < 1,5 x ULN
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN (nem vonatkozik izolált hiperbilirubinémiában [pl. Gilbert-kórban] szenvedő betegekre, ebben az esetben a direkt bilirubin értékének =< 2 x ULN-nek kell lennie)
• Alkáli foszfatáz = < 3 x ULN
• Szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) = < 3 x ULN
• Kreatinin = <1,5 x ULN
• Negatív terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú nők számára
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic (a Mayo Clinic campusa Rochesterben, a Mayo Clinic kampusza Arizonában vagy a Mayo Clinic campusa Floridában) intézményéhez, hogy a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában nyomon követhető legyen.
• Korrelatív kutatási célokra hajlandó csontvelő-aspirátumot és vérmintákat adni

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati anyag(ok) vesznek részt, amelyek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Immunkompromittált betegek (a kortikoszteroidok használatával összefüggő betegek kivételével), beleértve azokat a betegeket, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
• Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 3 évvel a regisztráció előtt; KIVÉTELEK: nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ karcinóma
• Hematológiai rendellenesség miatti korábbi kezelés kemoterápiával vagy bármely más tirozin-kináz inhibitorral; Kivételek: a myelodysplasiás szindrómával (MDS) előzetesen diagnosztizált és/vagy hipometilező szerrel (azacitidin vagy decitabin) végzett kezelés nem kizárt, előzetes hidroxi-karbamid megengedett

• Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

  • A QT-intervallum monitorozásának képtelensége az elektrokardiogramon (EKG)
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisben hosszú QT-szindróma
  • Klinikailag jelentős nyugalmi brachycardia (<50 ütés percenként)
  • Korrigált QT (QTc) > 450 msec az alapvonal EKG-n; ha a QTc > 450 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, az elektrolitokat korrigálni kell, majd a beteget újra kell szűrni a QTc-re.
  • Szívinfarktus = < 12 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt
  • Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
  • Klinikailag jelentős kamrai, pitvari tachyarrhythmiák vagy az ejekciós frakció határértékének kórtörténete vagy jelenléte
  • A bal kamra ejekciós frakciója < 45%
  • Pangásos szívelégtelenség anamnézisében, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén

• Azok a betegek, akik jelenleg erős citokróm P450 család 3, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) inhibitorokkal és olyan kezelésben részesülnek, amelyet a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani; olyan betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely erős vagy mérsékelten gátló CYP3A4

  • A regisztráció előtt 7 nappal az alábbi erős vagy mérsékelt inhibitorok használata tilos

    • Erős CYP3A4/5 inhibitorok > 5-szörösére növelik a plazma görbe alatti területét (AUC) vagy több mint 80%-os clearance-csökkenést

      • Boceprevir (Victrelis)
      • Klaritromicin (Biaxin, Biaxin XL)
      • Conivaptan (Vaprisol)
      • Grapefruitlé
      • Indinavir (Crixivan)
      • Itrakonazol (Sporanox)
      • Ketokonazol (Nizoral)
      • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
      • Mibefradil
      • Nefazodon (szerzóna)
      • Nelfinavir (Viracept)
      • Posakonazol (Noxafil)
      • Ritonavir (Novir, Kaletra)
      • Saquinivir (Fortovase, Invirase)
      • Telaprevir (Incivek)
      • Telitromicin (Ketek)
      • Vorikonazol (Vfend)

    • A CYP3A4/5 mérsékelt inhibitorai a plazma AUC-értékének kétszeresét vagy a clearance 50-80%-os csökkenését

      • Amprenavir (Agenerase)
      • Aprepitant (Emend)
      • Atazanavir (Reyataz)
      • Ciprofloxacin (Cipro)
      • Darunavir (Prezista)
      • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
      • Eritromicin (Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
      • Flukonazol (Diflucan)
      • Fozamprenavir (Lexiva)
      • Imatinib (Gleevec)
      • Verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM)

• olyan gyógyszerek vagy anyagok vétele, amelyek a CYP3A4 indukálói; a következő induktorok használata tilos =< 7 nappal a regisztráció előtt

  • A CYP3A4/5 erős induktorai > 80%-os AUC csökkenés

    • Avasimibe
    • Karbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR)
    • Fenitoin (Dilantin, Phenytek)
    • Rifampin (Rifadin)
    • Orbáncfű

  • A CYP3A4/5 mérsékelt induktorai Az AUC 50-80%-os csökkenése

    • Boszentán (Tracleer)
    • Efavirenz (Sustiva)
    • Etravirin (Intelence)
    • Modafinil (Provigil)
    • Nafcillin
    • Nevirapin (Viramune)
    • Fenobarbitál (Luminális)
    • Rifabutin (Mikobutin)
    • Troglitazon
• Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• Károsodott gasztrointesztinális (GI) funkció vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció vagy gyomor bypass műtét)
• Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-betegség
• Ismert citopatológiailag igazolt központi idegrendszeri (CNS) infiltráció
• Akut vagy krónikus májbetegség vagy súlyos vesebetegség, amely nem kapcsolódik a rákhoz
• Jelentős veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenesség, amely nem kapcsolódik a rákhoz
• Nagy műtét =< 4 héttel a vizsgálat regisztrációja előtt, vagy akik nem gyógyultak meg korábbi műtétből
• Kezelés egyéb vizsgálati szerekkel = < 14 nap a regisztrációtól
• Az AML-M3 (vagy akut promielocitás leukémia) diagnózisa