Daunorubisiinihydrokloridi, sytarabiini ja nilotinibi hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Hoitamaton, histologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (AML), joka perustuu Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 kriteereihin, myeloblastien Kit-ekspressio (differentioitumisrypäle [CD] 117) >= 20 % virtaussytometrisesti luuytimen aspiraatista diagnoosin yhteydessä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Magnesium normaaleissa rajoissa (WNL)
• Kalium WNL
• Fosfori WNL
• Seerumin amylaasi = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin lipaasi = < 1,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (ei koske potilaita, joilla on eristetty hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin tauti], siinä tapauksessa suoran bilirubiinin tulee olla = < 2 x ULN)
• Alkalinen fosfataasi = < 3 x ULN
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 3 x ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Halukas palaamaan suostumuksensa Mayo Clinic (Mayo Clinicin kampus Rochesterissa, Mayo Clinicin kampus Arizonassa tai Mayo Clinicin kampus Floridassa) laitokseen seurantaa varten tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana
• Valmis toimittamaan luuytimen aspiraattia ja verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee tutkimusaineita, joiden genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Immuunipuutospotilaat (muut kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvät potilaat), mukaan lukien potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Muu aktiivinen pahanlaatuisuus =< 3 vuotta ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
• Aikaisempi hoito kemoterapialla tai millä tahansa muulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla hematologisen häiriön vuoksi; Poikkeukset: potilaita, joilla on aiemmin diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja/tai hoidettu hypometyloivalla aineella (atsasytidiini tai desitabiini), ei suljeta pois, aikaisempi hydroksiurea sallittu

• Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Kyvyttömyys seurata QT-aikaa EKG:ssä
  • Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä
  • Kliinisesti merkittävä lepobrakykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
  • Korjattu QT (QTc) > 450 ms perus-EKG:ssä; jos QTc > 450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleilla rajoilla, elektrolyytit tulee korjata ja potilas tutkia uudelleen QTc:n suhteen
  • Sydäninfarkti = < 12 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
  • Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
  • Kliinisesti merkittäviä kammio-, eteis- tai eteistakyarytmioita tai ejektiofraktion katkaisua anamneesissa tai on olemassa
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %
  • Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmioihin

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa vahvoilla sytokromi P450 -perheen 3, alaperheen A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjillä ja hoitoa, jota ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä

  • Seuraavien vahvojen tai kohtalaisten estäjien käyttö on kielletty alle 7 päivää ennen rekisteröintiä

    • Vahvat CYP3A4/5:n estäjät > 5-kertaiset plasman käyrän alla (AUC) -arvot tai yli 80 %:n lasku puhdistumassa

      • Boceprevir (Victrelis)
      • Klaritromysiini (Biaxin, Biaxin XL)
      • Conivaptan (Vaprisol)
      • Greippimehu
      • Indinaviiri (Crixivan)
      • Itrakonatsoli (Sporanox)
      • Ketokonatsoli (Nizoral)
      • Lopinaviiri/ritonaviiri (Kaletra)
      • Mibefradiili
      • Nefatsodoni (Serzone)
      • Nelfinaviiri (Viracept)
      • Posakonatsoli (Noxafil)
      • Ritonaviiri (Novir, Kaletra)
      • Saquinivir (Fortovase, Invirase)
      • Telaprevir (Incivek)
      • Telitromysiini (Ketek)
      • Vorikonatsoli (Vfend)

    • Kohtalaiset CYP3A4/5:n estäjät > 2-kertaiset plasman AUC-arvoissa tai 50-80 %:n lasku puhdistumassa

      • Amprenaviiri (Agenerase)
      • Aprepitant (Emend)
      • Atatsanaviiri (Reyataz)
      • Siprofloksasiini (Cipro)
      • Darunaviiri (Prezista)
      • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
      • Erytromysiini (Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
      • Flukonatsoli (Diflucan)
      • Fosamprenaviiri (Lexiva)
      • Imatinibi (Gleevec)
      • Verapamiili (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM)

• sellaisten lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, jotka ovat CYP3A4:n indusoijia; seuraavien induktorien käyttö on kielletty =< 7 päivää ennen rekisteröintiä

  • Vahvat CYP3A4/5:n indusoijat > 80 %:n AUC-arvon lasku

    • Avasimibe
    • Karbamatsepiini (karbatrol, epitol, equetro, tegretol, tegretol-XR)
    • Fenytoiini (Dilantin, Phenytek)
    • Rifampiini (rifadiini)
    • mäkikuisma

  • Kohtalaiset CYP3A4/5:n indusoijat AUC:n lasku 50-80 %

    • Bosentaani (Tracleer)
    • Efavirents (Sustiva)
    • Etraviriini (Älykkyys)
    • Modafiniili (Provigil)
    • Nafsilliini
    • Nevirapiini (Viramune)
    • Fenobarbitaali (luminal)
    • Rifabutiini (Mycobutin)
    • Troglitatsoni
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus)
• Akuutti tai krooninen haimasairaus
• Tunnettu sytopatologisesti vahvistettu keskushermoston (CNS) infiltraatio
• Akuutti tai krooninen maksasairaus tai vakava munuaissairaus, jonka katsotaan liittyvän syöpään
• Merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään
• Suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen tutkimuksen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet aiemmasta leikkauksesta
• Hoito muilla tutkimusaineilla = < 14 päivää rekisteröinnistä
• AML-M3:n (tai akuutin promyelosyyttisen leukemian) diagnoosi