Daunorubicin hydrochlorid, cytarabin a nilotinib v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Neléčená, histologicky potvrzená akutní myeloidní leukémie (AML) na základě kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2008 s expresí Kit (shluk diferenciace [CD] 117) myeloblastů >= 20 % průtokovou cytometrií z aspirátu kostní dřeně při diagnóze
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Hořčík v normálních mezích (WNL)
• Draslík WNL
• Fosfor WNL
• Sérová amyláza =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérová lipáza =< 1,5 x ULN
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (neplatí pro pacienty s izolovanou hyperbilirubinémií [např. Gilbertova choroba], v takovém případě by přímý bilirubin měl být =< 2 x ULN)
• Alkalická fosfatáza =< 3 x ULN
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 3 x ULN
• Kreatinin =<1,5 x ULN
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochota vrátit se do instituce Mayo Clinic (kampus Mayo Clinic v Rochesteru, kampus Mayo Clinic v Arizoně nebo kampus Mayo Clinic na Floridě) za účelem sledování během fáze aktivního monitorování studie
• Ochota poskytnout aspirát kostní dřeně a vzorky krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku (látky), jejichž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů), včetně pacientů, o nichž je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
• Předchozí léčba hematologickou poruchou chemoterapií nebo jakýmkoli jiným inhibitorem tyrosinkinázy; Výjimky: nejsou vyloučeni pacienti s předchozí diagnózou myelodysplastického syndromu (MDS) a/nebo léčbou hypomethylační látkou (azacytidin nebo decitabin), předchozí hydroxyurea povolena

• Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:

  • Neschopnost monitorovat QT interval na elektrokardiogramu (EKG)
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
  • Klinicky významná klidová brachykardie (< 50 tepů za minutu)
  • Korigovaný QT (QTc) > 450 ms na základním EKG; pokud QTc > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc
  • Infarkt myokardu = < 12 měsíců před zahájením studie
  • Jiná klinicky významná nekontrolovaná srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových, síňových tachyarytmií nebo cutoff ejekční frakce
  • Ejekční frakce levé komory < 45 %
  • Městnavé srdeční selhání v anamnéze vyžadující použití pokračující udržovací terapie pro život ohrožující komorové arytmie

• Pacienti, kteří v současné době dostávají léčbu silnými inhibitory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4), a léčbu, kterou nelze přerušit ani přejít na jinou medikaci před zahájením studie; pacientů užívajících jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4

  • Použití následujících silných nebo středně silných inhibitorů je zakázáno < 7 dní před registrací

    • Silné inhibitory CYP3A4/5 > 5násobné zvýšení hodnot plazmatické plochy pod křivkou (AUC) nebo více než 80% snížení clearance

      • Boceprevir (Victrelis)
      • Klaritromycin (Biaxin, Biaxin XL)
      • Conivaptan (Vaprisol)
      • Grepový džus
      • Indinavir (Crixivan)
      • Itrakonazol (Sporanox)
      • Ketokonazol (Nizoral)
      • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
      • Mibefradil
      • Nefazodon (Serzone)
      • Nelfinavir (Viracept)
      • Posakonazol (Noxafil)
      • Ritonavir (Novir, Kaletra)
      • Saquinivir (Fortovase, Invirase)
      • Telaprevir (Incivek)
      • Telithromycin (Ketek)
      • vorikonazol (Vfend)

    • Středně silné inhibitory CYP3A4/5 > 2násobek hodnot AUC v plazmě nebo 50-80% snížení clearance

      • Amprenavir (Agenerase)
      • Aprepitant (Emend)
      • Atazanavir (Reyataz)
      • Ciprofloxacin (Cipro)
      • Darunavir (Prezista)
      • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
      • Erythromycin (Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
      • Flukonazol (Diflucan)
      • Fosamprenavir (Lexiva)
      • Imatinib (Gleevec)
      • Verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM)

• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou induktory CYP3A4; použití následujících induktorů je zakázáno =< 7 dní před registrací

  • Silné induktory CYP3A4/5 > 80% snížení AUC

    • Avasimibe
    • Karbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR)
    • Fenytoin (Dilantin, Phenytek)
    • rifampin (Rifadin)
    • třezalka tečkovaná

  • Střední induktory CYP3A4/5 50-80% snížení AUC

    • Bosentan (Tracleer)
    • Efavirenz (Sustiva)
    • Etravirin (Intelence)
    • Modafinil (Provigil)
    • Nafcillin
    • nevirapin (viramune)
    • Fenobarbital (Luminal)
    • Rifabutin (Mycobutin)
    • Troglitazon
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčba nemůže být přerušena ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie.
• Zhoršená gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku)
• Akutní nebo chronické onemocnění slinivky břišní
• Známá cytopatologicky potvrzená infiltrace centrálního nervového systému (CNS).
• Akutní nebo chronické onemocnění jater nebo závažné onemocnění ledvin považované za nesouvisející s rakovinou
• Anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou
• Velký chirurgický zákrok = < 4 týdny před registrací studie nebo kteří se nezotavili z předchozího chirurgického zákroku
• Léčba jinými zkoumanými látkami = < 14 dní od registrace
• Diagnóza AML-M3 (nebo akutní promyelocytární leukémie)