Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Daunorubicin Hydrochloride, Cytarabin og Nilotinib i behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi

4. mai 2023 oppdatert av: Mayo Clinic

En fase II-studie av kombinasjon av Daunorubicin og Cytarabin (Ara-c) og Nilotinib (Tasigna) (DATA) hos pasienter som nylig er diagnostisert med akutt myeloid leukemi og KIT-overekspresjon

Denne fase II-studien studerer hvor godt daunorubicinhydroklorid, cytarabin og nilotinib fungerer i behandling av pasienter som nylig er diagnostisert med akutt myeloid leukemi. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som daunorubicinhydroklorid og cytarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Nilotinib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi daunorubicinhydroklorid med cytarabin og nilotinib kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme de fullstendige responsratene for kombinasjon nilotinib, cytarabin og daunorubicin (daunorubicinhydroklorid) hos pasienter som nylig er diagnostisert med akutt myeloid leukemi (AML) og v-kit Hardy-Zuckerman 4 felin sarkom viral onkogen homolog (Kit) overekspresjon.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem 2-års total overlevelse (OS) og sykdomsfri overlevelse (DFS).

II. Bestem den fullstendige responsvarigheten hos pasienter behandlet med dette regimet.

III. Vurder sikkerheten og toksisiteten til dette regimet basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.

TERTIÆRE MÅL:

I. Vurder de prognostiske og prediktive faktorene (Kit-mutasjons-/ekspresjonsnivå, fms-relatert tyrosinkinase 3 [Flt3]-mutasjon) for pasienter behandlet med dette regimet.

II. Vurder mønstrene for molekylær respons og tilbakefall for Kit. III. Vurder effekten på minimal gjenværende sykdom (MRD) ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller flowcytometri.

OVERSIKT:

INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får daunorubicinhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 10 minutter på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerlig på dag 1-7, og nilotinib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 4-14. Pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), fortsetter til konsolideringsterapi. Pasienter som ikke oppnår en signifikant reduksjon i benmargsgjenoppretting eller CR/CRi etter benmargsgjenoppretting, får en ny induksjonskur.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Pasienter får cytarabin IV hver 12. time på dag 1, 3 og 5, og nilotinib PO BID på dag 4-14. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår CR eller CRi fortsetter til vedlikeholdsbehandling.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får nilotinib PO BID på dag 1-84. Behandlingen gjentas hver 84. dag i opptil 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. måned i inntil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ubehandlet, histologisk bekreftet akutt myeloid leukemi (AML) basert på Verdens helseorganisasjon (WHO) 2008 kriterier med Kit-ekspresjon (cluster of differentiation [CD] 117) av myeloblaster >= 20 % ved flowcytometri fra benmargsaspirat ved diagnose
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Magnesium innenfor normale grenser (WNL)
  • Kalium WNL
  • Fosfor WNL
  • Serumamylase =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumlipase =< 1,5 x ULN
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (gjelder ikke pasienter med isolert hyperbilirubinemi [f.eks. Gilberts sykdom], i så fall bør direkte bilirubin være =< 2 x ULN)
  • Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
  • Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 3 x ULN
  • Kreatinin =<1,5 x ULN
  • Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
  • Gi informert skriftlig samtykke
  • Villig til å gå tilbake til samtykkende Mayo Clinic (Mayo Clinics campus i Rochester, Mayo Clinics campus i Arizona eller Mayo Clinics campus i Florida) institusjon for oppfølging under den aktive overvåkingsfasen av studien
  • Villig til å gi benmargsaspirat og blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver av følgende fordi denne studien involverer undersøkelsesmiddel(er) hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjente

    • Gravide kvinner
    • Sykepleie kvinner
    • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien og i 3 måneder etter fullført studiebehandling
  • Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
  • Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) inkludert pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
  • Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
  • Tidligere behandling med kjemoterapi eller annen tyrosinkinasehemmer for en hematologisk lidelse; Unntak: Pasienter med tidligere diagnose myelodysplastisk syndrom (MDS) og/eller behandling med hypometylerende middel (azacytidin eller decitabin) er ikke ekskludert, tidligere hydroksyurea tillatt

  • Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

    • Manglende evne til å overvåke QT-intervallet på elektrokardiogram (EKG)
    • Medfødt langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom
    • Klinisk signifikant hvilebrakykardi (< 50 slag per minutt)
    • Korrigert QT (QTc) > 450 msek på baseline EKG; hvis QTc > 450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc
    • Hjerteinfarkt =< 12 måneder før studiestart
    • Annen klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
    • Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære, atrielle takyarytmier eller ejeksjonsfraksjon cutoff
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %
    • Anamnese med kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

  • Pasienter som for tiden mottar behandling med sterk cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hemmere og behandling som ikke kan seponeres eller byttes til en annen medisin før start av studiemedikament; pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke eller moderate hemmere av CYP3A4

    • Bruk av følgende sterke eller moderate hemmere er forbudt < 7 dager før registrering

      • Sterke hemmere av CYP3A4/5 > 5 ganger økning i plasmaområdet under kurven (AUC) verdier eller mer enn 80 % reduksjon i clearance

        • Boceprevir (Victrelis)
        • Klaritromycin (Biaxin, Biaxin XL)
        • Conivaptan (Vaprisol)
        • Grapefrukt juice
        • Indinavir (Crixivan)
        • Itrakonazol (Sporanox)
        • Ketokonazol (Nizoral)
        • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
        • Mibefradil
        • Nefazodon (Serzone)
        • Nelfinavir (Viracept)
        • Posakonazol (Noxafil)
        • Ritonavir (Novir, Kaletra)
        • Saquinivir (Fortovase, Invirase)
        • Telaprevir (Incivek)
        • Telitromycin (Ketek)
        • Vorikonazol (Vfend)

      • Moderate hemmere av CYP3A4/5 > 2 ganger i plasma AUC-verdiene eller 50-80 % reduksjon i clearance

        • Amprenavir (Agenerase)
        • Aprepitant (Emend)
        • Atazanavir (Reyataz)
        • Ciprofloxacin (Cipro)
        • Darunavir (Prezista)
        • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
        • Erytromycin (Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
        • Flukonazol (Diflucan)
        • Fosamprenavir (Lexiva)
        • Imatinib (Gleevec)
        • Verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM)

  • mottar medisiner eller stoffer som induserer CYP3A4; bruk av følgende induktorer er forbudt =< 7 dager før registrering

    • Sterke induktorer av CYP3A4/5 > 80 % reduksjon i AUC

      • Avasimibe
      • Karbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR)
      • Fenytoin (Dilantin, Phenytek)
      • Rifampin (Rifadin)
      • Johannesurt

    • Moderat induktorer av CYP3A4/5 50-80 % reduksjon i AUC

      • Bosentan (Tracleer)
      • Efavirenz (Sustiva)
      • Etravirin (intellans)
      • Modafinil (Provigil)
      • Nafcillin
      • Nevirapin (Viramune)
      • Fenobarbital (Luminal)
      • Rifabutin (Mycobutin)
      • Troglitazon
  • Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon)
  • Akutt eller kronisk bukspyttkjertelsykdom
  • Kjent cytopatologisk bekreftet sentralnervesystem (CNS) infiltrasjon
  • Akutt eller kronisk leversykdom eller alvorlig nyresykdom anses som ikke relatert til kreften
  • Historie med betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft
  • Større operasjon =< 4 uker før registrering av studien eller som ikke har kommet seg etter tidligere operasjon
  • Behandling med andre undersøkelsesmidler =< 14 dager etter registrering
  • Diagnose av AML-M3 (eller akutt promyelocytisk leukemi)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (nilotinib, daunorubicinhydroklorid, cytarabin)

INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får daunorubicinhydroklorid IV over 10 minutter på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerlig på dag 1-7, og nilotinib PO BID på dag 4-14. Pasienter som oppnår CR eller CRi fortsetter til konsolideringsterapi. Pasienter som ikke oppnår en signifikant reduksjon i benmargsgjenoppretting eller CR/CRi etter benmargsgjenoppretting, får en ny induksjonskur.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Pasienter får cytarabin IV hver 12. time på dag 1, 3 og 5, og nilotinib PO BID på dag 4-14. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår CR eller CRi fortsetter til vedlikeholdsbehandling.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får nilotinib PO BID på dag 1-84. Behandlingen gjentas hver 84. dag i opptil 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Legemiddel: Daunorubicin hydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycin hydroklorid
  • Daunomycin, hydroklorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycin hydroklorid
  • Rubilem
Legemiddel: Nilotinib
Gitt PO
Andre navn:
  • AMN 107
  • Tasigna

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av komplette responser (CR eller CRi) under induksjonsterapi
Tidsramme: Opptil 56 dager
Andelen av suksesser vil bli estimert ved antall suksesser delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Konfidensintervaller for den sanne suksessproporten vil bli beregnet i henhold til tilnærmingen til Duffy og Santner.
Opptil 56 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS) rate
Tidsramme: 35 måneder
Sykdomsfri overlevelsestid er definert for alle evaluerbare pasienter som har oppnådd en CR eller CRi som tiden fra registrering til tilbakefall eller død, uansett årsak. Fordelingen av sykdomsfri overlevelse vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
35 måneder
Varighet av fullstendig respons
Tidsramme: 2 år
Fordelingen av varigheten av fullstendig respons vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier.
2 år
Forekomst av uønskede hendelser vurdert av NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: 35 måneder
Maksimal karakter for hver type bivirkning vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme mønstre. I tillegg vil forholdet mellom uønskede hendelser og studiebehandlingen bli tatt i betraktning. Disse dataene vil bli rapportert i delen om uønskede hendelser i resultatene.
35 måneder
Samlet overlevelsesrate (OS).
Tidsramme: 39 måneder
Samlet overlevelsestid er definert som tiden fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Fordelingen av overlevelsestid vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier (Kaplan E 1958).
39 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benmarg Flt3-mutasjon
Tidsramme: Grunnlinje
Vil bli oppsummert og brukt til å karakterisere typene pasienter som er tilfalt denne studien.
Grunnlinje
Bone Marrow Kit Mutasjonsstatus
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Benmargssett mutasjon/uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje
Vil bli oppsummert og brukt til å karakterisere typene pasienter som er tilfalt denne studien.
Grunnlinje
MRD, Vurdert ved PCR eller Flowcytometri
Tidsramme: Inntil 3 år
MRD-status vil bli korrelert med respons ved å bruke Fishers eksakte test. I tillegg vil sammenhengen mellom MRD-status (positiv vs. negativ) og sykdomsfri overlevelse bli evaluert ved hjelp av landemerkeanalyser.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aref Al-Kali, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2013

Først lagt ut (Antatt)

7. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1284 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2013-00469 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 12-006178

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere