新たに診断された急性骨髄性白血病患者の治療におけるダウノルビシン塩酸塩、シタラビン、およびニロチニブ

包含基準:

• 診断時の骨髄穿刺液からのフローサイトメトリーによる骨髄芽球のKit発現（分化クラスター[CD] 117）が20%以上であり、世界保健機関（WHO）の2008年の基準に基づいて組織学的に未治療の急性骨髄性白血病（AML）と確認された患者
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2
• 正常範囲内のマグネシウム (WNL)
• カリウム WNL
• リンWNL
• 血清アミラーゼ =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• 血清リパーゼ =< 1.5 x ULN
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (孤立性高ビリルビン血症[例: ギルバート病]の患者には適用されません。その場合、直接ビリルビン =< 2 x ULN でなければなりません)
• アルカリホスファターゼ =< 3 x ULN
• 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) =< 3 x ULN
• クレアチニン =<1.5 x ULN
• 妊娠検査が陰性である場合 = 登録の 7 日前未満、妊娠の可能性のある女性のみが対象
• インフォームド・フォームによる書面による同意の提供
• 研究の積極的なモニタリング段階中のフォローアップのために、同意のあるメイヨークリニック（ロチェスターのメイヨークリニックのキャンパス、アリゾナのメイヨークリニックのキャンパス、またはフロリダのメイヨークリニックのキャンパス）施設に戻る意思がある
• 相関研究目的で骨髄穿刺液と血液サンプルを提供する意思がある

除外基準:

• この研究には、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれるため、以下のいずれか。

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • -治験期間中および治験治療完了後3か月間適切な避妊を行うことに消極的な妊娠の可能性のある男性または女性
• -治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者を含む、免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連する患者を除く）
• 研究要件の遵守を制限する進行中または活動性の感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 原発性新生物の治療法として考慮される他の治験薬の投与を受けている
• その他の進行中の悪性腫瘍 = 登録前 3 年未満。例外: 非黒色性皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん
• 血液疾患に対する化学療法または他のチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療歴;例外: 骨髄異形成症候群 (MDS) の以前の診断および/または低メチル化剤 (アザシチジンまたはデシタビン) による治療を受けた患者は除外されず、以前のヒドロキシ尿素の使用は許可されます。

• 以下のいずれかを含む心機能障害：

  • 心電図 (ECG) で QT 間隔を監視できない
  • 先天性QT延長症候群、またはQT延長症候群の既知の家族歴がある
  • 臨床的に重大な安静時短脈 (< 50 拍/分)
  • ベースライン ECG で補正された QT (QTc) > 450 ミリ秒。 QTc > 450 ミリ秒であり、電解質が正常範囲内にない場合は、電解質を修正してから患者の QTc を再スクリーニングする必要があります。
  • 心筋梗塞 = 研究開始前12か月未満
  • その他の臨床的に重大な制御されていない心臓病（例： 不安定狭心症、うっ血性心不全、または制御不能な高血圧）
  • 臨床的に重大な心室性頻脈性不整脈または駆出率カットオフの病歴または存在
  • 左心室駆出率 < 45%
  • 生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全の病歴

• -現在強力なチトクロムP450ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）阻害剤による治療を受けており、治験薬の開始前に中止または別の薬剤に切り替えることができない治療を受けている患者。 CYP3A4の強力または中程度の阻害剤である薬剤または物質を受けている患者

  • 以下の強力または中程度の阻害剤の使用は、登録の 7 日前より前に禁止されています。

    • CYP3A4/5 の強力な阻害剤 > 血漿曲線下面積 (AUC) 値が 5 倍増加、またはクリアランスが 80% 以上減少

      • ボセプレビル（ビクトレリス）
      • クラリスロマイシン (ビアシン、ビアシン XL)
      • コニバプタン（バプリゾール）
      • グレープフルーツジュース
      • インジナビル（クリキシバン）
      • イトラコナゾール (スポラノッ​​クス)
      • ケトコナゾール（ニゾラール）
      • ロピナビル/リトナビル（カレトラ）
      • ミベフラジル
      • ネファゾドン（セルゾーン）
      • ネルフィナビル（ビラセプト）
      • ポサコナゾール (ノクサフィル)
      • リトナビル（ノビル、カレトラ）
      • サキニビル (フォルトヴァーゼ、インビラーゼ)
      • テラプレビル（インシベック）
      • テリスロマイシン (Ketek)
      • ボリコナゾール (Vfend)

    • CYP3A4/5の中等度阻害剤 血漿AUC値が2倍を超える、またはクリアランスが50～80%減少

      • アンプレナビル (アゲネラーゼ)
      • アプレピタント（エンメンド）
      • アタザナビル（レヤタズ）
      • シプロフロキサシン (シプロ)
      • ダルナビル (プレジスタ)
      • ディルチアゼム (カーディゼム、カーディゼム CD、カーディゼム LA、カーディゼム SR、カルティア XT、ディラコール XR、ディルティア XT、タズティア XT、ティアザック)
      • エリスロマイシン (エリスロシン、E.E.S.、Ery-Tab、Eryc、EryPed、PCE)
      • フルコナゾール（ジフルカン）
      • フォサンプレナビル（レクシーバ）
      • イマチニブ（グリベック）
      • ベラパミル (カラン、カラン SR、カバーラ HS、イソプチン SR、ベレラン、ベレラン PM)

• CYP3A4 を誘導する薬剤または物質の投与を受けている。以下の誘発剤の使用は禁止されています = 登録の 7 日前まで

  • CYP3A4/5 の強力な誘導因子 > AUC の 80% 減少

    • アヴァシミベ
    • カルバマゼピン (カルバトロール、エピトール、エクエトロ、テグレトール、テグレトール-XR)
    • フェニトイン (ディランチン、フェニテック)
    • リファンピン（リファディン）
    • セントジョーンズワート

  • CYP3A4/5 の中程度の誘導因子 AUC の 50 ～ 80% 減少

    • ボセンタン（トラッカー）
    • エファビレンツ（サスティバ）
    • エトラビリン (知性)
    • モダフィニル (プロビジル)
    • ナフシリン
    • ネビラピン (ヴィラムネ)
    • フェノバルビタール (ルミナール)
    • リファブチン（マイコブチン）
    • トログリタゾン
• QT間隔を延長する可能性のある薬物による治療を受けており、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬物に切り替えたりすることはできない患者
• -治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除または胃バイパス手術）
• 急性または慢性の膵臓疾患
• 既知の細胞病理学的に確認された中枢神経系（CNS）浸潤
• がんと無関係と考えられる急性または慢性の肝疾患、または重度の腎疾患
• がんとは無関係の重大な先天性または後天性出血疾患の病歴
• 大手術 = 研究登録の4週間前、または以前の手術から回復していない患者
• 他の治験薬による治療 = 登録から 14 日以内
• AML-M3（または急性前骨髄性白血病）の診断