Daunorubicinehydrochloride, cytarabine en nilotinib bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Onbehandelde, histologisch bevestigde acute myeloïde leukemie (AML) op basis van criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008 met Kit-expressie (cluster van differentiatie [CD] 117) van myeloblasten >= 20% door flowcytometrie uit beenmergaspiraat bij diagnose
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Magnesium binnen normale grenzen (WNL)
• Kalium WNL
• Fosfor WNL
• Serumamylase =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (geldt niet voor patiënten met geïsoleerde hyperbilirubinemie [bijv. de ziekte van Gilbert], in dat geval moet direct bilirubine =< 2 x ULN zijn)
• Alkalische fosfatase =< 3 x ULN
• Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 3 x ULN
• Creatinine =<1,5 x ULN
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereid om terug te keren naar de instemmende Mayo Clinic (Mayo Clinic's campus in Rochester, Mayo Clinic's campus in Arizona of Mayo Clinic's campus in Florida) instelling voor follow-up tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek
• Bereid om beenmergaspiraat en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij deze studie onderzoeksagentia betrokken zijn waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), waaronder patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Overige actieve maligniteiten =< 3 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix
• Eerdere behandeling met chemotherapie of een andere tyrosinekinaseremmer voor een hematologische aandoening; Uitzonderingen: patiënten met een eerdere diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) en/of behandeling met een hypomethyleringsmiddel (azacytidine of decitabine) worden niet uitgesloten, voorafgaande hydroxyurea is toegestaan

• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

  • Onvermogen om het QT-interval te controleren op een elektrocardiogram (ECG)
  • Congenitaal lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
  • Klinisch significante brachycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
  • Gecorrigeerde QT (QTc) > 450 msec op basislijn-ECG; als QTc > 450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc
  • Myocardinfarct =< 12 maanden voorafgaand aan de start van de studie
  • Andere klinisch significante ongecontroleerde hartaandoeningen (bijv. instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
  • Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire, atriale tachyaritmieën of cutoff van de ejectiefractie
  • Linker ventrikel ejectiefractie < 45%
  • Voorgeschiedenis van congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën

• Patiënten die momenteel worden behandeld met sterke cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-remmers en een behandeling die niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke of matige CYP3A4-remmers zijn

  • Gebruik van de volgende sterke of matige remmers is verboden < 7 dagen voor registratie

    • Sterke remmers van CYP3A4/5 > 5-voudige toename van de plasma-area under the curve (AUC)-waarden of meer dan 80% afname van de klaring

      • Boceprevir (Victrelis)
      • Claritromycine (Biaxin, Biaxin XL)
      • Conivaptan (Vaprisol)
      • Grapefruit SAP
      • Indinavir (Crixivan)
      • Itraconazol (Sporanox)
      • Ketoconazol (Nizoral)
      • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)
      • Mibefradil
      • Nefazodon (Serzone)
      • Nelfinavir (Viracept)
      • Posaconazol (Noxafil)
      • Ritonavir (Novir, Kaletra)
      • Saquinivir (Fortovase, Invirase)
      • Telaprevir (Incivek)
      • Telithromycine (Ketek)
      • Voriconazol (Vfend)

    • Matige remmers van CYP3A4/5 > 2-voudig in de plasma-AUC-waarden of 50-80% afname in klaring

      • Amprenavir (agenerase)
      • Aprepitant (Emend)
      • Atazanavir (Reyataz)
      • Ciprofloxacine (Cipro)
      • Darunavir (Prezista)
      • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
      • Erytromycine (Erythrocine, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
      • Fluconazol (Diflucan)
      • Fosamprenavir (Lexiva)
      • Imatinib (Gleevec)
      • Verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM)

• Medicijnen of stoffen ontvangen die CYP3A4 induceren; gebruik van de volgende inductoren is verboden =< 7 dagen voor registratie

  • Sterke inductoren van CYP3A4/5 > 80% afname van de AUC

    • Avasimibe
    • Carbamazepine (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR)
    • Fenytoïne (Dilantin, Phenytek)
    • Rifampicine (rifadin)
    • Sint-janskruid

  • Matige inductoren van CYP3A4/5 50-80% afname van de AUC

    • Bosentan (Tracleer)
    • Efavirenz (Sustiva)
    • Etravirine (Intelence)
    • Modafinil (Provigil)
    • Nafcilline
    • Nevirapine (Viramune)
    • Fenobarbital (luminaal)
    • Rifabutine (Mycobutine)
    • Troglitazon
• Patiënten die momenteel worden behandeld met medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of maagbypassoperatie)
• Acute of chronische alvleesklierziekte
• Bekende cytopathologisch bevestigde infiltratie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Acute of chronische leverziekte of ernstige nierziekte die niet gerelateerd is aan de kanker
• Geschiedenis van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker
• Grote operatie =< 4 weken voorafgaand aan de registratie van het onderzoek of die nog niet hersteld zijn van een eerdere operatie
• Behandeling met andere onderzoeksagentia =< 14 dagen na registratie
• Diagnose van AML-M3 (of acute promyelocytische leukemie)