Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek daunorubicyny, cytarabina i nilotynib w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową

4 maja 2023 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie fazy II skojarzenia daunorubicyny i cytarabiny (Ara-c) i nilotynibu (Tasigna) (DANE) u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową i nadekspresją KIT

To badanie fazy II bada skuteczność chlorowodorku daunorubicyny, cytarabiny i nilotynibu w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek daunorubicyny i cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się. Nilotynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie chlorowodorku daunorubicyny z cytarabiną i nilotynibem może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka całkowitych odpowiedzi na połączenie nilotynibu, cytarabiny i daunorubicyny (chlorowodorek daunorubicyny) u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML) i nadekspresją homologu onkogenu wirusa mięsaka kotów Hardy'ego-Zuckermana 4 v-kit (Kit).

CELE DODATKOWE:

I. Określ wskaźniki 2-letniego przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od choroby (DFS).

II. Określ całkowity czas trwania odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem.

III. Należy ocenić bezpieczeństwo i toksyczność tego schematu w oparciu o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.0.

CELE TRZECIEJ:

I. Oceń czynniki prognostyczne i predykcyjne (poziom mutacji/ekspresji Kit, mutacja kinazy tyrozynowej 3 [Flt3] związana z fms) u pacjentów leczonych tym schematem.

II. Ocenić wzorce odpowiedzi molekularnej i nawrotów dla Kit. III. Oceń wpływ na minimalną chorobę resztkową (MRD) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub cytometrii przepływowej.

ZARYS:

TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują chlorowodorek daunorubicyny dożylnie (IV) przez 10 minut w dniach 1-3, cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-7 i nilotynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 4-14. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję z niepełną poprawą morfologii krwi (CRi) przystępują do leczenia konsolidującego. Pacjenci, u których nie uzyskano znaczącego zmniejszenia regeneracji szpiku kostnego lub CR/CRi po regeneracji szpiku kostnego, otrzymują kolejny kurs terapii indukcyjnej.

TERAPIA KONSOLIDACYJNA: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV co 12 godzin w dniach 1, 3 i 5 oraz nilotynib PO BID w dniach 4-14. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci osiągający CR lub CRi przystępują do leczenia podtrzymującego.

TERAPIA PODtrzymująca: Pacjenci otrzymują nilotynib PO BID w dniach 1-84. Leczenie powtarza się co 84 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 69 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nieleczona, potwierdzona histologicznie ostra białaczka szpikowa (AML) na podstawie kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2008 z ekspresją Kit (klaster różnicowania [CD] 117) mieloblastów >= 20% metodą cytometrii przepływowej z aspiratu szpiku kostnego w chwili rozpoznania
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Magnez w granicach normy (WNL)
  • Potas WNL
  • Fosfor WNL
  • Amylaza w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Lipaza w surowicy =< 1,5 x GGN
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN (nie dotyczy pacjentów z izolowaną hiperbilirubinemią [np. chorobą Gilberta], w takim przypadku bilirubina bezpośrednia powinna wynosić =< 2 x ULN)
  • Fosfataza alkaliczna =< 3 x GGN
  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 3 x GGN
  • Kreatynina =<1,5 x GGN
  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Wyraź świadomą pisemną zgodę
  • Chęć powrotu do wyrażającej zgodę instytucji Mayo Clinic (kampus Mayo Clinic w Rochester, kampus Mayo Clinic w Arizonie lub kampus Mayo Clinic na Florydzie) w celu obserwacji podczas aktywnej fazy monitorowania badania
  • Chęć dostarczenia aspiratu szpiku kostnego i próbek krwi do celów badań korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

  • Dowolne z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badane środki, których działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania
  • Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
  • Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów), w tym pacjenci z dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją; WYJĄTKI: niemelanotyczny rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
  • wcześniejsze leczenie chemioterapią lub jakimkolwiek innym inhibitorem kinazy tyrozynowej z powodu zaburzenia hematologicznego; Wyjątki: pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem zespołu mielodysplastycznego (MDS) i/lub leczeni środkiem hipometylującym (azacytydyna lub decytabina) nie są wykluczeni, dopuszcza się wcześniejsze podanie hydroksymocznika

  • Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

    • Niemożność monitorowania odstępu QT na elektrokardiogramie (EKG)
    • Wrodzony zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT
    • Klinicznie istotna brachykardia spoczynkowa (< 50 uderzeń na minutę)
    • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms w wyjściowym EKG; jeśli QTc > 450 ms i elektrolity nie mieszczą się w normie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc
    • Zawał mięśnia sercowego =< 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania
    • Inna klinicznie istotna niekontrolowana choroba serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
    • Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych, przedsionkowych lub odcięcia frakcji wyrzutowej
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45%
    • Przebyta zastoinowa niewydolność serca wymagająca stałego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu

  • Pacjenci aktualnie otrzymujący leczenie silnymi inhibitorami cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) oraz leczenie, którego nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem; pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4

    • Stosowanie następujących silnych lub umiarkowanych inhibitorów jest zabronione < 7 dni przed rejestracją

      • Silne inhibitory CYP3A4/5 >5-krotne zwiększenie pola powierzchni pod krzywą (AUC) w osoczu lub zmniejszenie klirensu o ponad 80%

        • Boceprewir (Victrelis)
        • Klarytromycyna (Biaxin, Biaxin XL)
        • Koniwaptan (Waprizol)
        • Sok grejpfrutowy
        • Indynawir (Crixivan)
        • Itrakonazol (Sporanox)
        • Ketokonazol (Nizoral)
        • Lopinawir/rytonawir (Kaletra)
        • Mibefradyl
        • Nefazodon (Serzone)
        • Nelfinawir (Viracept)
        • Pozakonazol (Noxafil)
        • Rytonawir (Novir, Kaletra)
        • Sakwiniwir (Fortovase, Invirase)
        • Telaprewir (Incivek)
        • telitromycyna (Ketek)
        • Worykonazol (Vfend)

      • Umiarkowane inhibitory CYP3A4/5 > 2-krotne wartości AUC w osoczu lub zmniejszenie klirensu o 50-80%

        • Amprenawir (Ageneraza)
        • Aprepitant (Emend)
        • Atazanawir (Reyataz)
        • Ciprofloksacyna (Cipro)
        • Darunawir (Prezista)
        • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
        • Erytromycyna (Erythrocin, EES, Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
        • Flukonazol (Diflukan)
        • Fosamprenawir (Lexiva)
        • Imatinib (Gleevec)
        • Werapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM)

  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są induktorami CYP3A4; zabronione jest używanie następujących induktorów =< 7 dni przed rejestracją

    • Silne induktory CYP3A4/5 > 80% zmniejszenie AUC

      • Awasimib
      • Karbamazepina (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR)
      • Fenytoina (Dilantin, Phenytek)
      • ryfampicyna (ryfadyna)
      • ziele dziurawca

    • Umiarkowane induktory CYP3A4/5 zmniejszają AUC o 50-80%.

      • Bosentan (Tracleer)
      • Efawirenz (Sustiva)
      • Etrawiryna (Intelencja)
      • Modafinil (Provigil)
      • Nafcylina
      • Newirapina (Viramune)
      • Fenobarbital (luminalny)
      • ryfabutyna (mykobutyna)
      • troglitazon
  • Pacjenci aktualnie otrzymujący jakiekolwiek leki, które mogą wydłużać odstęp QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
  • Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja pomostowania żołądka)
  • Ostra lub przewlekła choroba trzustki
  • Znany cytopatologicznie potwierdzony naciek ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub ciężka choroba nerek uważana za niezwiązaną z rakiem
  • Historia znaczącej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem
  • Duża operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją badania lub osoby, które nie wróciły do ​​zdrowia po poprzedniej operacji
  • Leczenie innymi badanymi środkami =< 14 dni od rejestracji
  • Rozpoznanie AML-M3 (lub ostrej białaczki promielocytowej)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (nilotynib, chlorowodorek daunorubicyny, cytarabina)

TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują chlorowodorek daunorubicyny IV przez 10 minut w dniach 1-3, cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-7 i nilotynib PO BID w dniach 4-14. Pacjenci osiągający CR lub CRi przystępują do terapii konsolidacyjnej. Pacjenci, u których nie uzyskano znaczącego zmniejszenia regeneracji szpiku kostnego lub CR/CRi po regeneracji szpiku kostnego, otrzymują kolejny kurs terapii indukcyjnej.

TERAPIA KONSOLIDACYJNA: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV co 12 godzin w dniach 1, 3 i 5 oraz nilotynib PO BID w dniach 4-14. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci osiągający CR lub CRi przystępują do leczenia podtrzymującego.

TERAPIA PODtrzymująca: Pacjenci otrzymują nilotynib PO BID w dniach 1-84. Leczenie powtarza się co 84 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • Arabinozyd beta-cytozyny
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lek: Chlorowodorek daunorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cerubidyna
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastyna
  • Daunoblastina
  • Chlorowodorek daunomycyny
  • Daunomycyna, chlorowodorek
  • Chlorowodorek daunorubicyny
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Chlorowodorek rubidomycyny
  • Rubilem
Lek: Nilotynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AMN 107
  • Tasigna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek całkowitych odpowiedzi (CR lub CRi) podczas terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Do 56 dni
Odsetek sukcesów zostanie oszacowany przez liczbę sukcesów podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Przedziały ufności dla rzeczywistej proporcji sukcesu zostaną obliczone zgodnie z podejściem Duffy'ego i Santnera.
Do 56 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby (DFS).
Ramy czasowe: 35 miesięcy
Czas przeżycia wolnego od choroby definiuje się dla wszystkich ocenianych pacjentów, którzy osiągnęli CR lub CRi jako czas od rejestracji do nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Rozkład przeżycia wolnego od choroby zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
35 miesięcy
Czas trwania pełnej odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
Rozkład czasu trwania pełnej odpowiedzi zostanie oszacowany za pomocą metody Kaplana-Meiera.
2 lata
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych według oceny przeprowadzonej przez NCI CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: 35 miesięcy
Maksymalny stopień dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia wzorców. Ponadto zostanie wzięty pod uwagę związek zdarzenia niepożądanego z badanym lekiem. Dane te zostaną podane w sekcji wyników dotyczącej zdarzeń niepożądanych.
35 miesięcy
Ogólny wskaźnik przeżycia (OS).
Ramy czasowe: 39 miesięcy
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Rozkład czasu przeżycia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera (Kaplan E 1958).
39 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mutacja szpiku kostnego Flt3
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zostaną podsumowane i wykorzystane do scharakteryzowania typów pacjentów zaliczonych do tego badania.
Linia bazowa
Stan mutacji zestawu szpiku kostnego
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Mutacja/ekspresja zestawu szpiku kostnego
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zostaną podsumowane i wykorzystane do scharakteryzowania typów pacjentów zaliczonych do tego badania.
Linia bazowa
MRD, oceniane metodą PCR lub cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Do 3 lat
Status MRD zostanie skorelowany z odpowiedzią za pomocą dokładnego testu Fishera. Ponadto za pomocą analiz przełomowych zostanie oceniony związek między statusem MRD (pozytywny vs. negatywny) a przeżyciem wolnym od choroby.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Aref Al-Kali, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC1284 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2013-00469 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 12-006178

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nieleczona ostra białaczka szpikowa u dorosłych

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj