Daunorubicinhydrochlorid, Cytarabin und Nilotinib bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Unbehandelte, histologisch bestätigte akute myeloische Leukämie (AML) basierend auf den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2008 mit Kit-Expression (Differenzierungscluster [CD] 117) von Myeloblasten >= 20 % durch Durchflusszytometrie aus Knochenmarkaspirat zum Zeitpunkt der Diagnose
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Magnesium im Normbereich (WNL)
• Kalium WNL
• Phosphor WNL
• Serumamylase =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (gilt nicht für Patienten mit isolierter Hyperbilirubinämie [z. B. Morbus Gilbert], in diesem Fall sollte direktes Bilirubin = < 2 x ULN sein)
• Alkalische Phosphatase =< 3 x ULN
• Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (Aspartataminotransferase [AST]) =< 3 x ULN
• Kreatinin =<1,5 x ULN
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung
• Bereit, zur Nachsorge während der aktiven Überwachungsphase der Studie zur einwilligenden Einrichtung der Mayo Clinic (Campus der Mayo Clinic in Rochester, Campus der Mayo Clinic in Arizona oder Campus der Mayo Clinic in Florida) zurückzukehren
• Bereit, Knochenmarkaspirate und Blutproben für entsprechende Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um Prüfsubstanzen handelt, deren genotoxische, mutagene und teratogene Auswirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie und drei Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten (mit Ausnahme derjenigen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Zusammenhang stehen), einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Empfang eines anderen Prüfpräparats, das zur Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen werden könnte
• Andere aktive Malignität =< 3 Jahre vor der Registrierung; AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
• Vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder einem anderen Tyrosinkinaseinhibitor wegen einer hämatologischen Erkrankung; Ausnahmen: Patienten mit vorheriger Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) und/oder Behandlung mit Hypomethylierungsmittel (Azacytidin oder Decitabin) sind nicht ausgeschlossen, eine vorherige Hydroxyharnstoffgabe ist zulässig

• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  • Unfähigkeit, das QT-Intervall im Elektrokardiogramm (EKG) zu überwachen
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom oder bekanntes Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom
  • Klinisch signifikante Ruhebrachykardie (< 50 Schläge pro Minute)
  • Korrigiertes QT (QTc) > 450 ms im Basis-EKG; Wenn QTc > 450 ms ist und die Elektrolyte nicht im Normbereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient anschließend erneut auf QTc untersucht werden
  • Myokardinfarkt =< 12 Monate vor Studienbeginn
  • Andere klinisch bedeutsame unkontrollierte Herzerkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck)
  • Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer, atrialer Tachyarrhythmien oder Ejektionsfraktions-Cutoff
  • Auswurffraktion des linken Ventrikels < 45 %
  • Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz, die eine fortlaufende Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert

• Patienten, die derzeit eine Behandlung mit starken Inhibitoren der Cytochrom-P450-Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) und einer Behandlung erhalten, die vor Beginn der Studienmedikation weder abgesetzt noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann; Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke oder mäßige CYP3A4-Inhibitoren sind

  • Die Verwendung der folgenden starken oder mäßigen Hemmstoffe ist < 7 Tage vor der Registrierung verboten

    • Starke Inhibitoren von CYP3A4/5 > 5-facher Anstieg der Plasma-Fläche unter der Kurve (AUC)-Werte oder mehr als 80 %ige Abnahme der Clearance

      • Boceprevir (Victrelis)
      • Clarithromycin (Biaxin, Biaxin XL)
      • Conivaptan (Vaprisol)
      • Grapefruitsaft
      • Indinavir (Crixivan)
      • Itraconazol (Sporanox)
      • Ketoconazol (Nizoral)
      • Lopinavir/Ritonavir (Kaletra)
      • Mibefradil
      • Nefazodon (Serzone)
      • Nelfinavir (Viracept)
      • Posaconazol (Noxafil)
      • Ritonavir (Novir, Kaletra)
      • Saquinivir (Fortovase, Invirase)
      • Telaprevir (Incivek)
      • Telithromycin (Ketek)
      • Voriconazol (Vfend)

    • Mäßige Inhibitoren von CYP3A4/5 > 2-fache der Plasma-AUC-Werte oder 50–80 %ige Abnahme der Clearance

      • Amprenavir (Agenerase)
      • Aprepitant (Emend)
      • Atazanavir (Reyataz)
      • Ciprofloxacin (Cipro)
      • Darunavir (Prezista)
      • Diltiazem (Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cardizem SR, Cartia XT, Dilacor XR, Diltia XT, Taztia XT, Tiazac)
      • Erythromycin (Erythrocin, E.E.S., Ery-Tab, Eryc, EryPed, PCE)
      • Fluconazol (Diflucan)
      • Fosamprenavir (Lexiva)
      • Imatinib (Gleevec)
      • Verapamil (Calan, Calan SR, Covera-HS, Isoptin SR, Verelan, Verelan PM)

• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die CYP3A4 induzieren; Die Verwendung der folgenden Induktoren ist verboten =< 7 Tage vor der Registrierung

  • Starke Induktoren von CYP3A4/5 verringern die AUC um > 80 %

    • Avasimibe
    • Carbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR)
    • Phenytoin (Dilantin, Phenytek)
    • Rifampin (Rifadin)
    • Johanniskraut

  • Mäßige Induktoren von CYP3A4/5 verringern die AUC um 50–80 %

    • Bosentan (Tracleer)
    • Efavirenz (Sustiva)
    • Etravirin (Intelenz)
    • Modafinil (Provigil)
    • Nafcillin
    • Nevirapin (Viramune)
    • Phenobarbital (Luminal)
    • Rifabutin (Mycobutin)
    • Troglitazon
• Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern, und deren Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
• Beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Magengeschwüre, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation)
• Akute oder chronische Pankreaserkrankung
• Bekannte zytopathologisch bestätigte Infiltration des Zentralnervensystems (ZNS).
• Akute oder chronische Lebererkrankung oder schwere Nierenerkrankung, die nicht mit der Krebserkrankung in Zusammenhang steht
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörung, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht
• Größere Operation = < 4 Wochen vor der Registrierung der Studie oder die sich von einer vorherigen Operation nicht erholt haben
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten =< 14 Tage nach der Registrierung
• Diagnose von AML-M3 (oder akuter Promyelozytenleukämie)