ALS 受试者的临床试验 Nuedexta
2017年2月3日 更新者：Richard A. Smith, MD、Center for Neurologic Study, La Jolla, California,
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）延髓功能障碍的实验治疗
本研究的目的是确定 Nuedexta 是否能有效治疗与肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 相关的症状（言语障碍、吞咽障碍和唾液控制障碍）。
研究概览
详细说明
肌肉无力是 ALS 的主要特征，导致运动功能逐渐丧失，影响四肢、舌头、呼吸和咽部肌肉。 放置饲管等对症治疗可以弥补吞咽障碍。 利鲁唑是唯一获批的 ALS 治疗药物，可以减缓疾病进展，但没有一种治疗方法可以治愈，也没有一种治疗方法可以改善功能。
出乎意料的是，获准用于治疗与 ALS 和其他神经系统疾病相关的不稳定情绪的 Nuedexta® 已被观察到可改善许多神经系统疾病（包括 ALS）的延髓功能，主要是言语和吞咽功能。 其基础是推测性的，但可能是由于药物对控制言语和吞咽的大脑部分的运动神经元的直接影响。 大脑的同一部分似乎可以调节情绪的表达，有趣的是，药物的作用部位与少年型 ALS 中涉及的部位相同。
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，评估 Nuedexta® 对延髓功能障碍的缓解作用。 预计将招募来自美国 7 个临床中心的大约 60 名 ALS 患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Saint Mary's Health Care
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Hennepin County Medical Center
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68506
- Neurology Associates, P.C.
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence ALS Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ALS 诊断为可能、实验室支持的很可能、很可能或确定，如修订后的 El Escorial 标准所定义
- 年满 18 岁
- 根据 PI 判断，表现出以构音障碍和/或吞咽困难为表现的延髓功能障碍，在 CNS-延髓功能量表上表现出 55 分或以上的分数
- 能够提供知情同意并遵循试验程序
- 站点的地理可访问性
- 女性不得在研究期间怀孕，并且必须愿意接受两种避孕疗法
- 慢肺活量 (SVC) 测量值≥筛选访视时性别、身高和年龄预测值的 50%
- 根据 PI 判断，在整个研究过程中必须能够吞服胶囊
- 在随机化之前，受试者必须至少 30 天未服用利鲁唑或服用 50 毫克 BID 剂量的利鲁唑至少 30 天（研究中允许从未服用过利鲁唑的受试者）
- 服用抗流涎药物的受试者在随机分组前必须服用稳定剂量至少 30 天（本研究允许未接受过抗流涎药物的受试者）
- 必须能够安全吞咽至少 30 毫升 (mL) 的水才能进行吞水测试
排除标准：
- 之前使用 Nuedexta®
- 目前正在使用右美沙芬、奎尼丁、奎宁、甲氟喹或阿片类药物
- 奎尼丁、奎宁或甲氟喹诱发的血小板减少症、肝炎或其他超敏反应史
- 已知对右美沙芬敏感或不耐受的病史
- 使用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 或在停止使用 MAOI 后 14 天内
- QT 间期延长、先天性长 QT 综合征、提示尖端扭转型室性心动过速或心力衰竭的病史
- 未植入起搏器的完全性房室 (AV) 传导阻滞，或完全性 AV 传导阻滞风险高的受试者
- 与既能延长 QT 间期又能被细胞色素 P 2D6 (CYP2D6) 代谢的药物（即硫利达嗪或匹莫齐特）同时使用
- 在基线访问前 30 天内接触任何其他实验药物（标签外使用或研究）
- 有创呼吸机依赖，如气管切开术
- 根据 PI 的判断，过去一年内任何药物滥用史、不稳定的精神疾病、认知障碍或痴呆症
- 饲管的放置和/或使用
- 孕妇或目前正在哺乳的妇女
- 在吞咽测试期间无法关闭隔膜起搏装置
- 筛选后 90 天（3 个月）内注射唾液保妥适
- 筛选后 180 天（6 个月）内的唾液辐射
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：Nuedexta 然后匹配安慰剂
该组中的受试者将首先接受 Nuedexta 治疗 28 天（±3 天），然后交叉接受匹配安慰剂治疗 28 天（±3 天）。
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Nuedexta PO（口服）28 ± 3 天
其他名称：
匹配安慰剂 PO（口服）28 ± 3 天
其他名称：
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其他：匹配安慰剂然后Nuedexta
该组中的受试者将首先接受匹配安慰剂治疗 28 天（±3 天），然后交叉接受 Nuedexta 治疗 28 天（±3 天）。
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Nuedexta PO（口服）28 ± 3 天
其他名称：
匹配安慰剂 PO（口服）28 ± 3 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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延髓功能量表 (CNS-BFS) 总分
大体时间：筛选访问与访问 3 之间的平均值
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神经学研究中心 - 延髓功能量表 (CNS-BFS) 是一个包含 21 项的自我报告量表，用于评估延髓功能的三个领域：言语、吞咽和流涎。 每个问题的分数范围从 1（不适用）到 5（大部分时间适用）。 分数越高，言语、吞咽和流涎（流涎）越差。 [得分范围：21-105] 该量表以神经学研究中心情绪不稳定量表 (CNS-LS) 为模型，该量表在四项临床试验中一直是一个稳健的终点。 该量表在大量 ALS 患者 (n=122) 中得到验证，并以 90% 的灵敏度和 0.97% 的特异性检测延髓功能受损。 六个月时的重测相关性为 0.92% (n=53)。 |
筛选访问与访问 3 之间的平均值
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延髓功能量表 (CNS-BFS) 流涎评分
大体时间：筛选访问与访问 3 之间的平均值
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神经学研究中心 - 延髓功能量表 (CNS-BFS) 是一个包含 21 项的自我报告量表，用于评估延髓功能的三个领域：言语、吞咽和流涎。
每个问题的分数范围从 1（不适用）到 5（大部分时间适用）。
分数越高，流涎（流涎）越严重。
有 7 道流涎（salorrhea）问题，分数范围为 7 至 35。
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筛选访问与访问 3 之间的平均值
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延髓功能量表 (CNS-BFS) 言语评分
大体时间：筛选访问与访问 3 之间的平均值
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神经学研究中心 - 延髓功能量表 (CNS-BFS) 是一个包含 21 项的自我报告量表，用于评估延髓功能的三个领域：言语、吞咽和流涎。
每个问题的分数范围从 1（不适用）到 5（大部分时间适用）。
分数越高，演讲越差。
演讲题有7道，分值范围为7到35分。
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筛选访问与访问 3 之间的平均值
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延髓功能量表 (CNS-BFS) 吞咽评分
大体时间：筛选访问与访问 3 之间的平均值
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神经学研究中心 - 延髓功能量表 (CNS-BFS) 是一个包含 21 项的自我报告量表，用于评估延髓功能的三个领域：言语、吞咽和流涎。
每个问题的分数范围从 1（不适用）到 5（大部分时间适用）。
分数越高，吞咽越差。
吞咽问题共7道，分值区间为7~35分。
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筛选访问与访问 3 之间的平均值
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经学研究中心 - 不稳定性量表 (CNS-LS) 总分
大体时间：筛选访问与访问 3 之间的平均值
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神经学研究中心-不稳定量表 (CNS-LS) 是一个 7 项自我报告量表，通过测量 PBA 发作（笑或哭）的感知频率来评估假性延髓影响 (PBA)。
每个项目都使用 5 点李克特量表评分，从 1（从不适用）到 5（大部分时间适用）。
分数范围为 5-35。
分数越高，PBA 越差。
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筛选访问与访问 3 之间的平均值
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ALS 功能评定量表 - 修订版 (ALSFRS-R) 总分
大体时间：筛选访问与访问 3 之间的平均值
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ALSFRS-R 是一种快速管理（5 分钟）的顺序评级量表，用于确定受试者对其在 12 项功能活动中的能力和独立性的评估。
有12道题，按题目0-4分（4分正常）。
得分从 0（最差）到 48（最好）。
反映言语和吞咽、精细运动技能、大运动技能和呼吸。
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筛选访问与访问 3 之间的平均值
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视觉模拟量表 - 语音分数
大体时间：基线访问与访问 3 之间的平均值
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视觉模拟量表可用于测量复杂的临床事件，并提供自我管理和响应随时间变化的优势。
为这项研究设计的量表列出了延髓功能的三个领域：言语、吞咽和流涎（流涎）。
对于其中的每一个，受试者通过在 1（严重受损）到 10（正常）的范围内表明他们的功能水平来给自己打分。
分数范围从 1 到 10；分数越高，功能越正常。
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基线访问与访问 3 之间的平均值
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Ashworth 痉挛量表评分 - 右臂
大体时间：基线访问与访问 3 之间的平均值
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这是用于评估肌萎缩侧索硬化症上运动神经元功能障碍引起的痉挛状态的众多 ALS 临床试验中使用的痉挛状态的标准测量方法。
数据从临床检查中生成并从 1-5 评分，最低分数表示正常张力和最高肌肉僵硬。
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基线访问与访问 3 之间的平均值
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测试段落结果的定时阅读
大体时间：基线访问与访问 3 之间的平均值
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受试者将被要求阅读“彩虹通道”，这是语言病理学家用来评估语速（字/分钟）的常用测试段落。
研究人员将对受试者进行计时，以确定受试者每分钟阅读了多少单词。
使用它主要是因为它包含英语中的所有声音。
还将观察受试者的响度、鼻音和可懂度。
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基线访问与访问 3 之间的平均值
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平均水吞咽测试 (WST)
大体时间：基线访问与访问 3 之间的平均值
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吞水测试 (WST) 估计吞咽速度，这是一种有用且可重复的测量方法。
坐着时，受试者被要求饮用 30 毫升 (mL) 的液体。
受试者完成此任务的时间是检测吞咽功能障碍的敏感指标，也是对受试者进行连续评估的简单指标。
测试将完成三次，记录最好的两次成绩以获得平均分。
完成 WST 后，将观察受试者的吞咽能力（窒息、溢出和努力）。
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基线访问与访问 3 之间的平均值
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视觉模拟量表 - 吞咽评分
大体时间：基线访问与访问 3 之间的平均值
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视觉模拟量表可用于测量复杂的临床事件，并提供自我管理和响应随时间变化的优势。
为这项研究设计的量表列出了延髓功能的三个领域：言语、吞咽和流涎（流涎）。
对于其中的每一个，受试者通过在 1（严重受损）到 10（正常）的范围内表明他们的功能水平来给自己打分。
分数范围从 1 到 10；分数越高，功能越正常。
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基线访问与访问 3 之间的平均值
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视觉模拟量表 - 流涎（流涎）评分
大体时间：基线访问与访问 3 之间的平均值
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视觉模拟量表可用于测量复杂的临床事件，并提供自我管理和响应随时间变化的优势。
为这项研究设计的量表列出了延髓功能的三个领域：言语、吞咽和流涎（流涎）。
对于其中的每一个，受试者通过在 1（严重受损）到 10（正常）的范围内表明他们的功能水平来给自己打分。
分数范围从 1 到 10；分数越高，功能越正常。
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基线访问与访问 3 之间的平均值
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平均固体吞咽试验
大体时间：基线访问与访问 3 之间的平均值
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时间吞咽测试评估受试者吞咽固体的能力。
对于此测试，受试者将被要求食用一汤匙含有 5 片麦片的麦片。
将指示受试者闭上嘴巴、咀嚼并随后吞下丸剂。
完成此任务的时间将被记录下来。
测试将完成三次以获得平均分。
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基线访问与访问 3 之间的平均值
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Ashworth 痉挛量表评分 - 左臂
大体时间：基线访问与访问 3 之间的平均值
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这是用于评估肌萎缩侧索硬化症上运动神经元功能障碍引起的痉挛状态的众多 ALS 临床试验中使用的痉挛状态的标准测量方法。
数据从临床检查中生成并从 1-5 评分，最低分数表示正常张力和最高肌肉僵硬。
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基线访问与访问 3 之间的平均值
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Ashworth 痉挛量表评分 - 右腿
大体时间：基线访问与访问 3 之间的平均值
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这是用于评估肌萎缩侧索硬化症上运动神经元功能障碍引起的痉挛状态的众多 ALS 临床试验中使用的痉挛状态的标准测量方法。
数据从临床检查中生成并从 1-5 评分，最低分数表示正常张力和最高肌肉僵硬。
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基线访问与访问 3 之间的平均值
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Ashworth 痉挛量表评分 - 左腿
大体时间：基线访问与访问 3 之间的平均值
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这是用于评估肌萎缩侧索硬化症上运动神经元功能障碍引起的痉挛状态的众多 ALS 临床试验中使用的痉挛状态的标准测量方法。
数据从临床检查中生成并从 1-5 评分，最低分数表示正常张力和最高肌肉僵硬。
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基线访问与访问 3 之间的平均值
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeremy Shefner, MD, PhD、Barrow Neurological Institute
- 首席研究员：Richard A Smith, MD、Center for Neurologic Study (CNS)
- 首席研究员：Merit E Cudkowicz, MD, MSc、Massachusetts General Hospital (MGH)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月6日
首次发布 (估计)
2013年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月3日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
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其他研究编号
- 2012P001274
- 3FKVAD (其他赠款/资助编号：ALSA)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
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