Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie Nuedexta hos personer med ALS

3. februar 2017 oppdatert av: Richard A. Smith, MD, Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Eksperimentell behandling av bulbar dysfunksjon ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Hensikten med denne studien er å finne ut om Nuedexta er effektiv i behandlingen av symptomer (svekket tale, svelging og spyttkontroll) assosiert med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Muskelsvakhet, hovedtrekket ved ALS, fører til progressivt tap av motorisk funksjon som påvirker lemmer, tunge, åndedretts- og svelgmuskler. Symptomatiske behandlinger som plassering av en ernæringssonde kan kompensere for manglende evne til å svelge. Riluzole, den eneste godkjente behandlingen for ALS, kan bremse sykdomsprogresjonen, men ingen behandling er helbredende og ingen har forbedret funksjon.

Uventet har Nuedexta®, godkjent for behandling av labil emosjonalitet som oppstår i forbindelse med ALS og andre nevrologiske lidelser, blitt observert å forbedre bulbar funksjon, primært tale og svelging, ved en rekke nevrologiske lidelser, inkludert ALS. Grunnlaget for dette er antagelser, men sannsynligvis på grunn av en direkte effekt av stoffet på motoriske nevroner i den delen av hjernen som kontrollerer tale og svelging. Den samme delen av hjernen ser ut til å modulere uttrykket av følelser, og interessant nok er virkestedet til stoffet det samme som et sted som har vært involvert i en ungdomsform av ALS.

Dette er en multisenter, randomisert dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over-studie som evaluerer den palliative effekten av Nuedexta® på bulbar dysfunksjon. Det forventes at omtrent 60 ALS-pasienter fra 7 kliniske sentre i USA vil bli registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence ALS Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ALS diagnostisert som mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller bestemt som definert av reviderte El Escorial-kriterier
  • Alder 18 år eller eldre
  • Utviser bulbar dysfunksjon manifestert av dysartri og/eller dysfagi, ifølge PI-vurdering, viser en poengsum på 55 eller høyere på CNS-bulbar funksjonsskala
  • I stand til å gi informert samtykke og følge prøveprosedyrer
  • Geografisk tilgjengelighet til nettstedet
  • Kvinner må ikke være i stand til å bli gravide i løpet av studien og må være villige til å gå på to prevensjonsbehandlinger
  • Langsom vitalkapasitet (SVC) måler ≥50 % av spådd for kjønn, høyde og alder ved screeningbesøket
  • Må være i stand til å svelge kapsler i løpet av studien, ifølge PI-dommen
  • Forsøkspersoner må ikke ha tatt riluzol i minst 30 dager eller være på en 50 mg 2D-dose av riluzol i minst 30 dager før randomisering (personene som aldri har tatt riluzol er tillatt i studien)
  • Personer som tar anti-sialoré-medisin(er) må ha en stabil dose i minst 30 dager før randomisering (anti-sialoré-naive personer er tillatt i studien)
  • Må trygt kunne svelge minst 30 milliliter (mls) vann for vannsvelgetesten

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere bruk av Nuedexta®
  • Nåværende bruk av dekstrometorfan, kinidin, kinin, meflokin eller opioider
  • Anamnese med kinidin-, kinin- eller meflokinindusert trombocytopeni, hepatitt eller andre overfølsomhetsreaksjoner
  • Anamnese med kjent følsomhet eller intoleranse overfor dekstrometorfan
  • Bruk av en monoaminoksidasehemmer (MAO-hemmer) eller innen 14 dager etter seponering av en MAO-hemmer
  • Forlenget QT-intervall, medfødt langt QT-syndrom, historie som tyder på torsades de pointes eller hjertesvikt
  • Komplett atrioventrikulær (AV) blokkering uten implantert pacemaker, eller personer med høy risiko for fullstendig AV-blokkering
  • Samtidig bruk med legemidler som både forlenger QT-intervallet og metaboliseres av cytokrom P 2D6 (CYP2D6) (dvs. tioridazin eller pimozid)
  • Eksponering for andre eksperimentelle midler (utenfor etiketten bruk eller undersøkelser) innen 30 dager før baseline-besøket
  • Invasiv ventilatoravhengighet, som trakeostomi
  • Enhver historie med enten rusmisbruk i løpet av det siste året, ustabil psykiatrisk sykdom, kognitiv svikt eller demens, ifølge PI-dommen
  • Plassering og/eller bruk av ernæringssonde
  • Gravide kvinner eller kvinner som for tiden ammer
  • Kan ikke slå av diafragmastimuleringsenheten under svelgetester
  • Spyttbotox innen 90 dager (3 måneder) etter screening
  • Spyttstråling innen 180 dager (6 måneder) etter screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Nuedexta deretter Matching Placebo
Personer i denne armen vil motta behandling med Nuedexta først i 28 dager (±3 dager) og deretter krysset over for å motta behandling med matchende placebo i 28 dager (±3 dager).
Legemiddel: Nuedexta
Nuedexta PO (gjennom munnen) i 28 ± 3 dager
Andre navn:
  • dekstrometorfanhydrobromid og kinidinsulfat
Legemiddel: Matchende placebo
matchende placebo PO (via munnen) i 28 ± 3 dager
Andre navn:
  • sukkerpille
Annen: Matchende placebo og deretter Nuedexta
Personer i denne armen vil motta behandling med matchende placebo først i 28 dager (±3 dager) og deretter krysset over for å motta behandling med Nuedexta i 28 dager (±3 dager).
Legemiddel: Nuedexta
Nuedexta PO (gjennom munnen) i 28 ± 3 dager
Andre navn:
  • dekstrometorfanhydrobromid og kinidinsulfat
Legemiddel: Matchende placebo
matchende placebo PO (via munnen) i 28 ± 3 dager
Andre navn:
  • sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bulbar Function Scale (CNS-BFS) Totalscore
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom screeningbesøk og besøk 3

Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) er en 21-elements selvrapportskala som vurderer tre domener av bulbar funksjon: tale, svelging og spytt. Poengsummen for hvert spørsmål varierer fra 1 (gjelder ikke) til 5 (gjelder mesteparten av tiden). Jo høyere poengsum, desto dårligere er tale, svelging og spytt (sialoré). [Rekkevidde for poengsum: 21-105]

Skalaen ble modellert etter Center for Neurologic Study Emotional Lability Scale (CNS-LS) som har vært et robust endepunkt i fire kliniske studier. Skalaen ble validert i en stor populasjon av ALS-pasienter (n=122) og oppdager nedsatt bulbar funksjon ved en sensitivitet på 90 % og en spesifisitet på 0,97 %. Test re-test korrelasjon var 0,92 % ved seks måneder (n=53).
Gjennomsnitt mellom screeningbesøk og besøk 3
Bulbar Function Scale (CNS-BFS) Sialorrhea Score
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom screeningbesøk og besøk 3
Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) er en 21-elements selvrapportskala som vurderer tre domener av bulbar funksjon: tale, svelging og spytt. Poengsummen for hvert spørsmål varierer fra 1 (gjelder ikke) til 5 (gjelder mesteparten av tiden). Jo høyere poengsum, desto dårligere spyttutslipp (sialoré). Det er 7 spyttspørsmål (sialoré), med et poengområde på 7 til 35.
Gjennomsnitt mellom screeningbesøk og besøk 3
Bulbar Function Scale (CNS-BFS) talepoengsum
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom screeningbesøk og besøk 3
Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) er en 21-elements selvrapportskala som vurderer tre domener av bulbar funksjon: tale, svelging og spytt. Poengsummen for hvert spørsmål varierer fra 1 (gjelder ikke) til 5 (gjelder mesteparten av tiden). Jo høyere poengsum, jo ​​dårligere talen. Det er 7 talespørsmål, med et poengområde på 7 til 35.
Gjennomsnitt mellom screeningbesøk og besøk 3
Bulbar Function Scale (CNS-BFS) Svelgepoeng
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom screeningbesøk og besøk 3
Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) er en 21-elements selvrapportskala som vurderer tre domener av bulbar funksjon: tale, svelging og spytt. Poengsummen for hvert spørsmål varierer fra 1 (gjelder ikke) til 5 (gjelder mesteparten av tiden). Jo høyere poengsum, jo ​​dårligere svelging. Det er 7 svelgespørsmål, med et poengområde på 7 til 35.
Gjennomsnitt mellom screeningbesøk og besøk 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Senter for nevrologisk studie - Labilitetsskala (CNS-LS) Totalscore
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom screeningbesøk og besøk 3
Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) er en 7-elements selvrapporteringsskala som vurderer pseudobulbar affekt (PBA) ved å måle den opplevde frekvensen av PBA-episoder (ler eller gråt). Hvert element scores ved hjelp av en 5-punkts Likert-skala, fra 1 (gjelder aldri) til 5 (gjelder mesteparten av tiden). Poengsummen varierer fra 5-35. Jo høyere poengsum, jo ​​dårligere PBA.
Gjennomsnitt mellom screeningbesøk og besøk 3
ALS funksjonell vurderingsskala - revidert (ALSFRS-R) total poengsum
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom screeningbesøk og besøk 3
ALSFRS-R er en raskt administrert (5 min) ordinær vurderingsskala som brukes til å bestemme et individs vurdering av deres evner og uavhengighet i 12 funksjonelle aktiviteter. Det er 12 spørsmål, karakterisert av faget 0-4 (4 er normalt). Poengsum fra 0 (dårligst) til 48 (best). Gjenspeiler tale og svelging, finmotorikk, store motoriske ferdigheter og pust.
Gjennomsnitt mellom screeningbesøk og besøk 3
Visual Analog Scale - Speech Scores
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Visuelle analoge skalaer er nyttige for måling av komplekse kliniske hendelser og gir fordelen med selvadministrasjon og respons på endring over tid. Skalaene designet for denne studien inventar tre domener av bulbar funksjon: tale, svelging og spytt (sialoré). For hver av disse skårer forsøkspersonene seg selv ved å angi funksjonsnivået på en skala fra 1 (alvorlig funksjonsnedsettelse) til 10 (normal). Poeng varierer fra 1 til 10; jo høyere poengsum, jo ​​mer normal funksjon.
Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Ashworth Spasticity Scale Score - Høyre arm
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Dette er et standardmål for spastisitet som har blitt brukt i en rekke kliniske ALS-studier for å vurdere spastisitet på grunn av dysfunksjon i øvre motorneuron i ALS. Data genereres fra den kliniske undersøkelsen og skåres fra 1-5, den laveste skåren indikerer normal tonus og høyeste muskelstivhet.
Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Tidsinnstilt avlesning av testavsnittsresultat
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Forsøkspersonene vil bli bedt om å lese 'The Rainbow Passage', et ofte brukt testavsnitt som brukes av logopedologer for å vurdere talehastigheten (ord/minutt). Studiepersonell vil time emnet for å bestemme hvor mange ord emnet leser per minutt. Den brukes først og fremst fordi den inneholder alle lydene på det engelske språket. Emner vil også bli observert for lydstyrke, nasalitet og forståelighet.
Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Gjennomsnittlig vannsvelgetest (WST)
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Water Swallowing Test (WST) estimerer svelgehastigheten, et nyttig og reproduserbart mål. Mens de sitter, blir forsøkspersonene bedt om å drikke 30 milliliter (ml) væske. Tiden for forsøkspersonene til å fullføre denne oppgaven er et sensitivt mål for påvisning av svelgedysfunksjon og er et enkelt mål for serievurdering av forsøkspersoner. Testen vil bli gjennomført tre ganger, med de to beste poengsummene registrert for å oppnå en gjennomsnittlig poengsum. Etter fullføring av WST vil forsøkspersonens svelgeevner (kvelning, søl og anstrengelse) bli observert.
Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Visual Analog Scale - Svelging Score
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Visuelle analoge skalaer er nyttige for måling av komplekse kliniske hendelser og gir fordelen med selvadministrasjon og respons på endring over tid. Skalaene designet for denne studien inventar tre domener av bulbar funksjon: tale, svelging og spytt (sialoré). For hver av disse skårer forsøkspersonene seg selv ved å angi funksjonsnivået på en skala fra 1 (alvorlig funksjonsnedsettelse) til 10 (normal). Poeng varierer fra 1 til 10; jo høyere poengsum, jo ​​mer normal funksjon.
Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Visual Analog Scale - Salivation (Sialorrhea) Score
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Visuelle analoge skalaer er nyttige for måling av komplekse kliniske hendelser og gir fordelen med selvadministrasjon og respons på endring over tid. Skalaene designet for denne studien inventar tre domener av bulbar funksjon: tale, svelging og spytt (sialoré). For hver av disse skårer forsøkspersonene seg selv ved å angi funksjonsnivået på en skala fra 1 (alvorlig funksjonsnedsettelse) til 10 (normal). Poeng varierer fra 1 til 10; jo høyere poengsum, jo ​​mer normal funksjon.
Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Gjennomsnittlig faststoffsvelgetest
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Tidssvelgetesten vurderer forsøkspersonens evne til å svelge faste stoffer. For denne testen vil forsøkspersonen bli bedt om å innta en spiseskje frokostblanding som inneholder 5 cheerios. Personen vil bli bedt om å lukke munnen, tygge og deretter svelge bolusen. Tiden for å fullføre denne oppgaven vil bli registrert. Testen vil bli gjennomført tre ganger for å oppnå en gjennomsnittlig poengsum.
Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Ashworth Spasticity Scale Score - venstre arm
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Dette er et standardmål for spastisitet som har blitt brukt i en rekke kliniske ALS-studier for å vurdere spastisitet på grunn av dysfunksjon i øvre motorneuron i ALS. Data genereres fra den kliniske undersøkelsen og skåres fra 1-5, den laveste skåren indikerer normal tonus og høyeste muskelstivhet.
Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Ashworth Spasticity Scale Score - Høyre ben
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Dette er et standardmål for spastisitet som har blitt brukt i en rekke kliniske ALS-studier for å vurdere spastisitet på grunn av dysfunksjon i øvre motorneuron i ALS. Data genereres fra den kliniske undersøkelsen og skåres fra 1-5, den laveste skåren indikerer normal tonus og høyeste muskelstivhet.
Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Ashworth Spasticity Scale Score - venstre ben
Tidsramme: Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3
Dette er et standardmål for spastisitet som har blitt brukt i en rekke kliniske ALS-studier for å vurdere spastisitet på grunn av dysfunksjon i øvre motorneuron i ALS. Data genereres fra den kliniske undersøkelsen og skåres fra 1-5, den laveste skåren indikerer normal tonus og høyeste muskelstivhet.
Gjennomsnitt mellom baseline besøk til besøk 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Samarbeidspartnere

State University of New York - Upstate Medical University
ALS Association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeremy Shefner, MD, PhD, Barrow Neurological Institute
  • Hovedetterforsker: Richard A Smith, MD, Center for Neurologic Study (CNS)
  • Hovedetterforsker: Merit E Cudkowicz, MD, MSc, Massachusetts General Hospital (MGH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

7. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012P001274
  • 3FKVAD (Annet stipend/finansieringsnummer: ALSA)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere