Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie Nuedexta u pacientů s ALS

3. února 2017 aktualizováno: Richard A. Smith, MD, Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Experimentální léčba bulbární dysfunkce u amyotrofické laterální sklerózy (ALS)

Účelem této studie je určit, zda je přípravek Nuedexta účinný při léčbě příznaků (porucha řeči, polykání a kontroly slin) spojených s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Svalová slabost, základní rys ALS, vede k progresivní ztrátě motorické funkce postihující končetiny, jazyk, dýchací a hltanové svaly. Symptomatická léčba, jako je umístění vyživovací sondy, může kompenzovat neschopnost polykat. Riluzol, jediná schválená léčba ALS, může zpomalit progresi onemocnění, ale žádná léčba není kurativní a žádná nezlepšila funkci.

Neočekávaně bylo pozorováno, že přípravek Nuedexta®, schválený pro léčbu labilní emocionality, která se vyskytuje ve spojení s ALS a dalšími neurologickými poruchami, zlepšuje bulbární funkci, především řeč a polykání, u řady neurologických poruch, včetně ALS. Základ pro to je dohadný, ale pravděpodobně kvůli přímému účinku léku na motorické neurony v části mozku, která řídí řeč a polykání. Zdá se, že stejná část mozku moduluje projevy emocí, a zajímavé je, že místo působení léku je stejné jako místo, které se podílí na juvenilní formě ALS.

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie hodnotící paliativní účinek přípravku Nuedexta® na bulbární dysfunkci. Očekává se, že bude zařazeno přibližně 60 pacientů s ALS ze 7 klinických center v USA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Saint Mary's Health Care
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
        • Neurology Associates, P.C.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence ALS Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ALS diagnostikovaná jako možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní, jak je definováno revidovanými kritérii El Escorial
  • Věk 18 let nebo starší
  • Vykazuje bulbární dysfunkci projevující se dysartrií a/nebo dysfagií, podle PI rozsudku vykazuje skóre 55 nebo vyšší na stupnici CNS-Bulbar Function Scale
  • Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy
  • Geografická dostupnost webu
  • Ženy nesmí být schopny otěhotnět po dobu trvání studie a musí být ochotny užívat dvě antikoncepční terapie
  • Míra pomalé vitální kapacity (SVC) ≥ 50 % předpokládané pro pohlaví, výšku a věk při screeningové návštěvě
  • Musí být schopen polykat tobolky v průběhu studie, podle úsudku PI
  • Subjekty nesměly užívat riluzol po dobu alespoň 30 dnů nebo být na dávce 50 mg riluzolu BID po dobu alespoň 30 dnů před randomizací (subjekty, které nikdy nebraly riluzol, jsou ve studii povoleny)
  • Subjekty užívající léky (léky) proti sialoree musí být na stabilní dávce po dobu alespoň 30 dnů před randomizací (ve studii jsou povoleny subjekty dosud neléčené proti sialoree)
  • Pro test polykání vody musí být schopen bezpečně spolknout alespoň 30 mililitrů (ml) vody

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí použití Nuedexta®
  • Současné užívání dextrometorfanu, chinidinu, chininu, meflochinu nebo opioidů
  • Historie trombocytopenie, hepatitidy nebo jiných hypersenzitivních reakcí vyvolaných chinidinem, chininem nebo meflochinem
  • Anamnéza známé citlivosti nebo nesnášenlivosti na dextromethorfan
  • Použití inhibitoru monoaminooxidázy (MAOI) nebo do 14 dnů po ukončení léčby IMAO
  • Prodloužený QT interval, vrozený syndrom dlouhého QT, anamnéza připomínající torsades de pointes nebo srdeční selhání
  • Kompletní atrioventrikulární (AV) blokáda bez implantovaného kardiostimulátoru nebo subjekty s vysokým rizikem kompletní AV blokády
  • Současné užívání s léky, které prodlužují QT interval a jsou metabolizovány cytochromem P 2D6 (CYP2D6) (tj. thioridazin nebo pimozid)
  • Expozice jakémukoli jinému experimentálnímu činidlu (off-label použití nebo výzkumnému) během 30 dnů před základní návštěvou
  • Závislost na invazivním ventilátoru, jako je tracheostomie
  • Jakákoli anamnéza zneužívání návykových látek během posledního roku, nestabilní psychiatrické onemocnění, kognitivní porucha nebo demence, podle rozsudku PI
  • Umístění a/nebo použití přívodní trubice
  • Těhotné ženy nebo ženy, které v současné době kojí
  • Během testů polykání nelze vypnout membránový stimulační přístroj
  • Slinný botox do 90 dnů (3 měsíců) od screeningu
  • Slinné záření do 180 dnů (6 měsíců) od screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Nuedexta a poté odpovídající placebo
Subjekty v tomto rameni budou dostávat léčbu přípravkem Nuedexta nejprve po dobu 28 dnů (±3 dny) a poté přejdou na léčbu odpovídajícím placebem po dobu 28 dnů (±3 dny).
Lék: Nuedexta
Nuedexta PO (ústy) po dobu 28 ± 3 dnů
Ostatní jména:
  • dextromethorfan hydrobromid a chinidin sulfát
Lék: Odpovídající placebo
odpovídající placebo PO (ústy) po dobu 28 ± 3 dnů
Ostatní jména:
  • cukrová pilulka
Jiný: Odpovídající Placebo a Nuedexta
Subjekty v tomto rameni budou dostávat léčbu odpovídajícím placebem nejprve po dobu 28 dnů (±3 dny) a poté přejdou na léčbu přípravkem Nuedexta po dobu 28 dnů (±3 dny).
Lék: Nuedexta
Nuedexta PO (ústy) po dobu 28 ± 3 dnů
Ostatní jména:
  • dextromethorfan hydrobromid a chinidin sulfát
Lék: Odpovídající placebo
odpovídající placebo PO (ústy) po dobu 28 ± 3 dnů
Ostatní jména:
  • cukrová pilulka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové skóre Bulbar Function Scale (CNS-BFS).
Časové okno: Průměr mezi screeningovou návštěvou a návštěvou 3

Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) je 21-položková škála self report, která hodnotí tři domény bulbární funkce: řeč, polykání a slinění. Skóre pro každou otázku se pohybuje od 1 (neplatí) do 5 (platí většinou). Čím vyšší skóre, tím horší je řeč, polykání a slinění (sialorrhea). [Rozsah skóre: 21-105]

Škála byla modelována na škále emocionální lability Centra pro neurologické studie (CNS-LS), která byla robustním koncovým bodem ve čtyřech klinických studiích. Škála byla validována u velké populace pacientů s ALS (n=122) a detekuje poruchu bulbární funkce při senzitivitě 90 % a specificitě 0,97 %. Korelace mezi testem a opakovaným testem byla 0,92 % po šesti měsících (n=53).
Průměr mezi screeningovou návštěvou a návštěvou 3
Bulbar Function Scale (CNS-BFS) Sialorrhea Score
Časové okno: Průměr mezi screeningovou návštěvou a návštěvou 3
Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) je 21-položková škála self report, která hodnotí tři domény bulbární funkce: řeč, polykání a slinění. Skóre pro každou otázku se pohybuje od 1 (neplatí) do 5 (platí většinou). Čím vyšší skóre, tím horší slinění (sialorrhea). Existuje 7 otázek týkajících se slinění (sialorrhea) s rozsahem skóre 7 až 35.
Průměr mezi screeningovou návštěvou a návštěvou 3
Skóre řeči Bulbar Function Scale (CNS-BFS).
Časové okno: Průměr mezi screeningovou návštěvou a návštěvou 3
Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) je 21-položková škála self report, která hodnotí tři domény bulbární funkce: řeč, polykání a slinění. Skóre pro každou otázku se pohybuje od 1 (neplatí) do 5 (platí většinou). Čím vyšší skóre, tím horší projev. K dispozici je 7 řečových otázek s rozsahem skóre 7 až 35.
Průměr mezi screeningovou návštěvou a návštěvou 3
Skóre polykání funkce Bulbar Function Scale (CNS-BFS).
Časové okno: Průměr mezi screeningovou návštěvou a návštěvou 3
Center for Neurologic Study-Bulbar Function Scale (CNS-BFS) je 21-položková škála self report, která hodnotí tři domény bulbární funkce: řeč, polykání a slinění. Skóre pro každou otázku se pohybuje od 1 (neplatí) do 5 (platí většinou). Čím vyšší skóre, tím horší polykání. Existuje 7 polykacích otázek s rozsahem skóre 7 až 35.
Průměr mezi screeningovou návštěvou a návštěvou 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Centrum pro neurologickou studii - Škála lability (CNS-LS) Celkové skóre
Časové okno: Průměr mezi screeningovou návštěvou a návštěvou 3
Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) je 7-položková škála self report, která hodnotí pseudobulbární afekt (PBA) měřením vnímané frekvence epizod PBA (smích nebo pláč). Každá položka je hodnocena pomocí 5bodové Likertovy škály, od 1 (neplatí nikdy) do 5 (platí většinou). Skóre se pohybuje od 5 do 35. Čím vyšší skóre, tím horší PBA.
Průměr mezi screeningovou návštěvou a návštěvou 3
Škála funkčního hodnocení ALS – revidovaná (ALSFRS-R) Celkové skóre
Časové okno: Průměr mezi screeningovou návštěvou a návštěvou 3
ALSFRS-R je rychle spravovaná (5 minut) ordinální hodnotící stupnice používaná k určení hodnocení subjektu jeho schopností a nezávislosti ve 12 funkčních činnostech. Existuje 12 otázek, hodnocených podle předmětu 0-4 (4 je normální). Skóre od 0 (nejhorší) do 48 (nejlepší). Odráží řeč a polykání, jemné motorické dovednosti, velké motorické dovednosti a dýchání.
Průměr mezi screeningovou návštěvou a návštěvou 3
Vizuální analogová škála – skóre řeči
Časové okno: Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Vizuální analogové škály jsou užitečné pro měření složitých klinických příhod a nabízejí výhodu samoadministrace a schopnosti reagovat na změny v průběhu času. Škály navržené pro tuto studii obsahují tři oblasti bulbární funkce: řeč, polykání a slinění (sialorrhea). U každého z nich se subjekty skórují samy uvedením úrovně své funkce na stupnici od 1 (těžké poškození) do 10 (normální). Skóre se pohybuje od 1 do 10; čím vyšší skóre, tím normálnější funkce.
Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Ashworthovo skóre Spasticity Scale - Pravá paže
Časové okno: Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Toto je standardní měřítko pro spasticitu, které bylo použito v mnoha klinických studiích ALS k posouzení spasticity způsobené dysfunkcí horních motorických neuronů u ALS. Data jsou generována z klinického vyšetření a hodnocena od 1 do 5, přičemž nejnižší skóre ukazuje normální tonus a nejvyšší svalovou rigiditu.
Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Časované čtení výsledku testu odstavce
Časové okno: Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Subjekty budou požádány, aby si přečetly „Duhový průchod“, běžně používaný testovací odstavec, který používají řečoví patologové k posouzení rychlosti řeči (slova za minutu). Pracovníci studie načasují subjekt, aby určili, kolik slov subjekt přečte za minutu. Používá se především proto, že obsahuje všechny zvuky v anglickém jazyce. U subjektů bude také sledována hlasitost, nosnost a srozumitelnost.
Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Průměrný test polykání vody (WST)
Časové okno: Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Test polykání vody (WST) odhaduje rychlost polykání, což je užitečné a reprodukovatelné měřítko. Při sezení jsou subjekty požádány, aby vypily 30 mililitrů (ml) tekutiny. Čas, který mají subjekty na dokončení tohoto úkolu, je citlivým měřítkem pro detekci dysfunkce polykání a je jednoduchým měřítkem pro sériové hodnocení subjektů. Test bude dokončen třikrát, přičemž dva nejlepší výsledky budou zaznamenány pro získání průměrného skóre. Po dokončení WST budou pozorovány polykací schopnosti subjektu (udušení, rozlití a úsilí).
Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Vizuální analogová škála – skóre polykání
Časové okno: Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Vizuální analogové škály jsou užitečné pro měření složitých klinických příhod a nabízejí výhodu samoadministrace a schopnosti reagovat na změny v průběhu času. Škály navržené pro tuto studii obsahují tři oblasti bulbární funkce: řeč, polykání a slinění (sialorrhea). U každého z nich se subjekty skórují samy uvedením úrovně své funkce na stupnici od 1 (těžké poškození) do 10 (normální). Skóre se pohybuje od 1 do 10; čím vyšší skóre, tím normálnější funkce.
Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Vizuální analogová škála – skóre slinění (Sialorrhea).
Časové okno: Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Vizuální analogové škály jsou užitečné pro měření složitých klinických příhod a nabízejí výhodu samoadministrace a schopnosti reagovat na změny v průběhu času. Škály navržené pro tuto studii obsahují tři oblasti bulbární funkce: řeč, polykání a slinění (sialorrhea). U každého z nich se subjekty skórují samy uvedením úrovně své funkce na stupnici od 1 (těžké poškození) do 10 (normální). Skóre se pohybuje od 1 do 10; čím vyšší skóre, tím normálnější funkce.
Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Průměrný test polykání pevných látek
Časové okno: Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Test polykání času hodnotí schopnost subjektu polykat pevné látky. Pro tento test bude subjekt požádán, aby zkonzumoval lžíci cereálií obsahující 5 cheerios. Subjekt bude instruován, aby zavřel ústa, žvýkal a následně spolkl bolus. Bude zaznamenán čas na dokončení tohoto úkolu. Pro získání průměrného skóre bude test dokončen třikrát.
Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Ashworthovo skóre Spasticity Scale - Levá paže
Časové okno: Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Toto je standardní měřítko pro spasticitu, které bylo použito v mnoha klinických studiích ALS k posouzení spasticity způsobené dysfunkcí horních motorických neuronů u ALS. Data jsou generována z klinického vyšetření a hodnocena od 1 do 5, přičemž nejnižší skóre ukazuje normální tonus a nejvyšší svalovou rigiditu.
Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Ashworthovo skóre Spasticity Scale - Pravá noha
Časové okno: Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Toto je standardní měřítko pro spasticitu, které bylo použito v mnoha klinických studiích ALS k posouzení spasticity způsobené dysfunkcí horních motorických neuronů u ALS. Data jsou generována z klinického vyšetření a hodnocena od 1 do 5, přičemž nejnižší skóre ukazuje normální tonus a nejvyšší svalovou rigiditu.
Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Ashworthovo skóre Spasticity Scale - Levá noha
Časové okno: Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3
Toto je standardní měřítko pro spasticitu, které bylo použito v mnoha klinických studiích ALS k posouzení spasticity způsobené dysfunkcí horních motorických neuronů u ALS. Data jsou generována z klinického vyšetření a hodnocena od 1 do 5, přičemž nejnižší skóre ukazuje normální tonus a nejvyšší svalovou rigiditu.
Průměr mezi základní návštěvou a návštěvou 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Center for Neurologic Study, La Jolla, California,

Spolupracovníci

State University of New York - Upstate Medical University
ALS Association

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeremy Shefner, MD, PhD, Barrow Neurological Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Richard A Smith, MD, Center for Neurologic Study (CNS)
  • Vrchní vyšetřovatel: Merit E Cudkowicz, MD, MSc, Massachusetts General Hospital (MGH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2012P001274
  • 3FKVAD (Jiné číslo grantu/financování: ALSA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit